La Strade Bianche 2016, decima edizione della corsa, valida come evento dell'UCI Europe Tour 2016 e della Coppa Italia 2016, si è disputata il 5 marzo 2016 su un percorso totale di 176 km, inserita nella classe 1.HC, la massima categoria continentale.
È stata vinta per la terza volta dallo svizzero Fabian Cancellara, che ha concluso la gara in 4h39'35", alla velocità media di 37,77 km/h. A ruota dello svizzero è arrivato il ceco Zdeněk Štybar, mentre sul terzo gradino del podio si è piazzato l'italiano Gianluca Brambilla.
La gara per la prima volta prende il via dalla città di Siena, precisamente dalla Fortezza Medicea e come da tradizione il traguardo d'arrivo è posto in Piazza del Campo, per una distanza complessiva di 176 km. Sono circa 53 i chilometri di strade sterrate da affrontare suddivisi in nove settori. Il percorso è caratterizzato, oltre che dallo sterrato, da un tracciato molto ondulato e accidentato accompagnato da numerose curve. Due sono i principali tratti in salita su asfalto: il Passo del Rospatoio della lunghezza di circa 5 km al 5% di pendenza e l'ascesa a Montalcino, una salita di 4 km al 5%. Come nelle precedenti edizioni a due Km dall'arrivo ha inizio l'ultima salita di Porta di Fontebranda con pendenza al 9%-10%. La pendenza massima è posta in via di Santa Caterina (16%) a 500 metri dal traguardo finale di Piazza del Campo che si raggiunge in leggera discesa percorrendo via Banchi di Sotto e via Rinaldini.
- Settori di strade bianche
| Settore Numero | Nome | Chilometri | Lunghezza (km) | Categoria |
| 1 | Vidritta | dal 11,1 al 13,1 | 2,1 | [..] |
| 2 | Str. Com. di Murlo | dal 39,8 al 45,8 | 5,5 | [..] |
| 3 | Lucignano d'Asso | dal km 67,8 al 79,7 | 11,9 |  |
| 4 | Pieve a Salti | dal 80,6 al 90,2 | 8 | [..] |
| 5 | San Martino in Grania | dal 103,6 al 113 | 9,5 | [..] |
| 6 | Monte Sante Marie | dal 122 al 133,4 | 11,5 | |
| 7 | Montaperti | dal 151,7 al 152,5 | 0,8 | |
| 8 | Colle Pinzuto | dal 156,6 al 159 | 2,4 | |
| 9 | Le Tolfe | dal 162,7 al 164 | 1,1 | |
Sono 18 le formazioni al via della corsa, 12 appartenenti alla categoria World Tour e 6 UCI Professional Continental Team: Androni Giocattoli-Sidermec, Bardiani-CSF, CCC Sprandi Polkowice, Nippo-Vini Fantini, Southeast-Venezuela e Team Novo Nordisk.
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Strade Bianche 2016
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Fabian Cancellara
Zdeněk Štybar
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Greg Van Avermaet
Lars Petter Nordhaug
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