鉱質コルチコイド受容体

NR3C2
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	1Y9R, 1YA3, 2A3I, 2AA2, 2AA5, 2AA6, 2AA7, 2AAX, 2AB2, 2ABI, 2OAX, 3VHU, 3VHV, 3WFF, 3WFG, 4PF3, 4TNT, 4UDB, 4UDA, 5HCV
識別子
記号	NR3C2, MCR, MLR, MR, NR3C2VIT, nuclear receptor subfamily 3 group C member 2
外部ID	OMIM: 600983 MGI: 99459 HomoloGene: 121495 GeneCards: NR3C2
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	4番染色体 (ヒト)
終点	148,444,698 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	8番染色体 (マウス)
終点	77,971,641 bp
RNA発現パターン
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• sequence-specific DNA binding; • DNA結合; • DNA-binding transcription factor activity; • zinc ion binding; • 金属イオン結合; • steroid hormone receptor activity; • ステロイド結合; • 血漿タンパク結合; • 脂質結合; • DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
細胞の構成要素	• 細胞質; • endoplasmic reticulum membrane; • 膜; • receptor complex; • 小胞体; • 細胞核; • 核質; • 細胞質基質;
生物学的プロセス	• regulation of transcription, DNA-templated; • transcription, DNA-templated; • transcription initiation from RNA polymerase II promoter; • シグナル伝達; • steroid hormone mediated signaling pathway; • regulation of transcription by RNA polymerase II; • positive regulation of NIK/NF-kappaB signaling;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	4306
	110784
	ENSG00000151623
	ENSMUSG00000031618
	P08235
	Q8VII8
	NM_000901; NM_001166104; NM_001354819
	NM_001083906
	NP_000892; NP_001159576; NP_001341748
	n/a
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

鉱質コルチコイド受容体（Mineralocorticoid Receptor; MR）またはアルドステロン受容体（Aldosterone receptor）あるいはNR3C2（nuclear receptor subfamily 3, group C, member 2）は、ヒトでは染色体4q31.1-31.2に位置するNR3C2 遺伝子によってコードされるタンパク質である^[5]。

MRは、鉱質コルチコイドと糖質コルチコイドに等しく親和性を持つ受容体である。MRは核内受容体ファミリーに属し、リガンドが細胞内に拡散し、受容体と相互作用することで、核内での特定の遺伝子発現に影響を与えるシグナル伝達が行われる。ある組織や臓器が糖質コルチコイドよりも鉱質コルチコイドに選択的に反応するのは、鉱質コルチコイドに反応する細胞がコルチコステロイド11-β-デヒドロゲナーゼアイソザイム2（英語版）を発現しているからである。

機能[編集]

MRは、腎臓、大腸、心臓、中枢神経系（海馬）、褐色脂肪組織、汗腺など、多くの組織で発現している。上皮組織では、MRの活性化により、イオンと水の輸送を制御するタンパク質（主に上皮性ナトリウムチャネル（ENaC）、Na⁺/K⁺ポンプ、血清糖質コルチコイド誘導性キナーゼ（SGK1））が発現し、ナトリウムが再吸収され、その結果、細胞外容積が増加し、血圧が上昇し、体内の塩分濃度を正常に保つためにカリウムが排泄される。

この受容体は、アルドステロンやその前駆体であるデオキシコルチコステロン等の鉱質コルチコイド、およびコルチゾール等の糖質コルチコイドによって活性化される。遺伝子操作されていない動物では、コルチゾールを不活性なコルチゾンに変換するコルチコステロイド11-β-デヒドロゲナーゼアイソザイム2（別名：11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2、11β-HSD2）という酵素が共在する事で、鉱質コルチコイド受容体は糖質コルチコイドから「保護」されている^[6]。

鉱質コルチコイド受容体は、そのリガンドであるアルドステロンの結合により活性化されると、細胞核に移動し、ホモ二量体化して、遺伝子のプロモーターに存在するホルモン応答要素（英語版）に結合する。その結果、転写機構が複雑に絡み合い、活性化された遺伝子のDNA配列がmRNAに転写される事になる^[7]。

NR3C2遺伝子の活性化変異（S810L）は、鉱質コルチコイド受容体の構成的な活性を齎し、妊娠によって悪化する重度の早期発症型高血圧を引き起こす。S810Lの変異を持つ事が知られている家族では、この変異を持つ3人が50歳前に慢性心不全で死亡した^[8]。更に、この活性化されたMRは、プロゲステロンなどの内因性ホルモンや、利尿薬であるスピロノラクトンやエプレレノンなど、従来は拮抗薬であったリガンドにも積極的に反応する事が判明している^[8]。

リガンド[編集]

アルドステロン、11-デオキシコルチコステロン、コルチゾールは、内因性のMR作動薬である。フルドロコルチゾンはMRの合成作動薬であり、臨床的に使用されている。プロゲステロンはMRの強力な内因性阻害薬である^[9]。MRの合成阻害薬には、ステロイド化合物のスピロノラクトン、カンレノン、エプレレノン、ドロスピレノンや、非ステロイド化合物のアパラレノン（英語版）、エサキセレノン、フィネレノン（英語版）等がある。

相互作用[編集]

鉱質コルチコイド受容体は、以下と相互作用する。

糖質コルチコイド受容体^[10]
TRIM24（英語版）^[10]^[11]^[12]

出典[編集]

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000151623 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031618 - Ensembl, May 2017
^ Human PubMed Reference:
^ Mouse PubMed Reference:
^ “The human mineralocorticoid receptor gene (MLR) is located on chromosome 4 at q31.2”. Cytogenetics and Cell Genetics 52 (1-2): 83–4. (1989). doi:10.1159/000132846. PMID 2558856.
^ “Localisation of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase--tissue specific protector of the mineralocorticoid receptor”. Lancet 2 (8618): 986–9. (October 1988). doi:10.1016/S0140-6736(88)90742-8. PMID 2902493.
^ “Mechanisms of mineralocorticoid action”. Hypertension 46 (6): 1227–35. (December 2005). doi:10.1161/01.HYP.0000193502.77417.17. PMID 16286565.
^ ^a ^b “Activating mineralocorticoid receptor mutation in hypertension exacerbated by pregnancy”. Science 289 (5476): 119–23. (July 2000). Bibcode: 2000Sci...289..119G. doi:10.1126/science.289.5476.119. PMID 10884226.
^ “Progesterone: An enigmatic ligand for the mineralocorticoid receptor”. Biochemical Pharmacology 177: 113976. (July 2020). doi:10.1016/j.bcp.2020.113976. PMID 32305433.
^ ^a ^b “Glucocorticoid receptor homodimers and glucocorticoid-mineralocorticoid receptor heterodimers form in the cytoplasm through alternative dimerization interfaces”. Molecular and Cellular Biology 21 (3): 781–93. (February 2001). doi:10.1128/MCB.21.3.781-793.2001. PMC 86670. PMID 11154266.
^ “A new human MR splice variant is a ligand-independent transactivator modulating corticosteroid action”. Molecular Endocrinology 15 (9): 1586–98. (September 2001). doi:10.1210/mend.15.9.0689. PMID 11518808.
^ “Differential interaction of nuclear receptors with the putative human transcriptional coactivator hTIF1”. The Journal of Biological Chemistry 272 (18): 12062–8. (May 1997). doi:10.1074/jbc.272.18.12062. PMID 9115274.

外部リンク[編集]

Mineralocorticoid Receptors - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000151623 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031618 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

[pmid2558856-5] “The human mineralocorticoid receptor gene (MLR) is located on chromosome 4 at q31.2”. Cytogenetics and Cell Genetics 52 (1-2): 83–4. (1989). doi:10.1159/000132846. PMID 2558856.

[6] “Localisation of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase--tissue specific protector of the mineralocorticoid receptor”. Lancet 2 (8618): 986–9. (October 1988). doi:10.1016/S0140-6736(88)90742-8. PMID 2902493.

[pmid16286565-7] “Mechanisms of mineralocorticoid action”. Hypertension 46 (6): 1227–35. (December 2005). doi:10.1161/01.HYP.0000193502.77417.17. PMID 16286565.

[:0-8] “Activating mineralocorticoid receptor mutation in hypertension exacerbated by pregnancy”. Science 289 (5476): 119–23. (July 2000). Bibcode: 2000Sci...289..119G. doi:10.1126/science.289.5476.119. PMID 10884226.

[pmid32305433-9] “Progesterone: An enigmatic ligand for the mineralocorticoid receptor”. Biochemical Pharmacology 177: 113976. (July 2020). doi:10.1016/j.bcp.2020.113976. PMID 32305433.

[pmid11154266-10] “Glucocorticoid receptor homodimers and glucocorticoid-mineralocorticoid receptor heterodimers form in the cytoplasm through alternative dimerization interfaces”. Molecular and Cellular Biology 21 (3): 781–93. (February 2001). doi:10.1128/MCB.21.3.781-793.2001. PMC 86670. PMID 11154266.

[pmid11518808-11] “A new human MR splice variant is a ligand-independent transactivator modulating corticosteroid action”. Molecular Endocrinology 15 (9): 1586–98. (September 2001). doi:10.1210/mend.15.9.0689. PMID 11518808.

[pmid9115274-12] “Differential interaction of nuclear receptors with the putative human transcriptional coactivator hTIF1”. The Journal of Biological Chemistry 272 (18): 12062–8. (May 1997). doi:10.1074/jbc.272.18.12062. PMID 9115274.

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