Гуманизированная мышь — Википедия

Гуманизи́рованная мышь — лабораторная мышь, имеющая функционирующие человеческие гены, клетки, ткани, органы. Гуманизированные мыши обычно используются в качестве небольших модельных животных в биологических и медицинских исследованиях для терапии человека. Иммунодефицитных мышей часто используют в качестве реципиентов для клеток или тканей человека, поскольку они могут относительно легко принимать гетерологичные клетки из-за отсутствия иммунитета хозяина. Традиционно для этих целей использовались голые мыши и мыши с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом (SCID), но в последнее время NCG-мыши, NOG-мыши^[1] и NSG-мыши^[2] показали лучшие результаты при подсадке клеток и тканей человека, чем другие модели^[3]^[4]^[5]. Иммунодефицитные мыши, в организм которых пересажены функциональные клетки и ткани человека, а также трансгенные животные, в геноме которых интегрированы соответствующие человеческие гены — то есть «гуманизированные мыши» — все чаще выступают в качестве тест-систем в различных биомедицинских исследованиях^[6]^[7].

Описаны два мышиных штамма, названные MITRG и MISTRG, в которых человеческие версии четырёх генов, кодирующих цитокины, важные для развития врождённых иммунных клеток, размещены в соответствующих локусах мыши. Эти модели гуманизированных мышей могут использоваться для моделирования иммунной системы человека в здоровом и больном состоянии и предоставляют возможность оценки методов лечения в условиях in vivo, сходных с условиями человеческого организма^[8].

Приложения[править | править код]

Существует множество перспективных биомедицинских исследований для терапии человека, включая:

рак
инфекционные заболевания
ВИЧ / СПИД
вирус гепатита и заболевания печени — мыши AFC8 / Rag2 / gamma c DKO
регенеративная медицина
гематология

См. также[править | править код]

Голые мыши
SCID-мышь^[en]
NOG-мышь^[en]
NSG-мышь^[en]
Мышиная модель колоректального и кишечного рака^[en]
Мышиные модели метастазирования рака молочной железы^[en]

Примечания[править | править код]

↑ M. Ito and; et al. (2002), "NOD/SCID/γ^null mouse: an excellent recipient mouse model for engraftment of human cells", Blood, 100 (9): 3175—3182, doi:10.1182/blood-2001-12-0207, PMID 12384415
↑ Shultz LD; Lyons BL; Burzenski LM; et al. (2005), "Human lymphoid and myeloid cell development in NOD/LtSz-scid IL2R gamma null mice engrafted with mobilized human hemopoietic stem cells", J. Immunol., 174 (10): 6477—89, doi:10.4049/jimmunol.174.10.6477, PMID 15879151. {{citation}}: Неизвестный параметр |name-list-format= игнорируется (|name-list-style= предлагается) (справка)
↑ T. Nomura, N. Tamaoki, A. Takakura and; et al. (2008), T. Nomura; T. Watanabe; S. Habu (eds.), Basic Concept of Development and Practical Application of Animal Models for Human Diseases, In: Humanized Mice; Current Topics in Microbiology and Immunology, Springer-Verlag, Berlin and Heidelberg, pp. 1—22{{citation}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
↑ M. Ito, K. Kobayashi12 and T. Nakahata (2008), T. Nomura; T. Watanabe; S. Habu (eds.), NOD/Shi-scid IL2rγ^null (NOG) Mice More Appropriate for Humanized Mouse Models; Current Topics in Microbiology and Immunology, Springer-Verlag, Berlin and Heidelberg, pp. 53—76{{citation}}: Википедия:Обслуживание CS1 (числовые имена: authors list) (ссылка)
↑ McDermott SP, Eppert K, Lechman ER, Doedens M, Dick JE (July 2010), "Comparison of human cord blood engraftment between immunocompromised mouse strains", Blood, 116 (2): 193—200, doi:10.1182/blood-2010-02-271841, PMID 20404133.
↑ Flahou, C., Morishima, T., Takizawa, H., & Sugimoto, N. (2021). Fit-For-All iPSC-Derived Cell Therapies and Their Evaluation in Humanized Mice With NK Cell Immunity. Frontiers in Immunology, 12, 1071. PMID 33897711 PMC 8059435 doi:10.3389/fimmu.2021.662360
↑ Гуманизированные мыши: методы получения, модели и сипользование в экспериментальной онкологии (обзор) (рус.). Биомедицина. Дата обращения: 19 июля 2020. Архивировано 19 июля 2020 года.
↑ Anthony Rongvaux; Tim Willinger; Jan Martinek; Till Strowig; Sofia V Gearty; Lino L Teichmann; Yasuyuki Saito; Florentina Marches; Stephanie Halene; A Karolina Palucka; Markus G Manz; Richard A Flavell (March 2014), "Development and function of human innate immune cells in a humanized mouse model", Nature Biotechnology, 32 (4): 364—372, doi:10.1038/nbt.2858, PMC 4017589, PMID 24633240.

Литература[править | править код]

Brehm, M. A. (2014). "Generation of improved humanized mouse models for human infectious diseases". Journal of Immunological Methods. 410: 3—17. doi:10.1016/j.jim.2014.02.011. PMID 24607601.
Ito, R. (2012). "Current advances in humanized mouse models". Cellular & Molecular Immunology. 9 (3): 208—214. doi:10.1038/cmi.2012.2. PMID 22327211.
Scheer, N. (2013). "Generation and utility of genetically humanized mouse models". Drug Discovery Today. 18 (23): 1200—1211. doi:10.1016/j.drudis.2013.07.007. PMID 23872278.
Peltz, G (2013). "Can 'humanized' mice improve drug development in the 21st century?". Trends Pharmacol. Sci. 34 (5): 255—60. doi:10.1016/j.tips.2013.03.005. PMID 23602782.
Grompe, M. (2013). "Mice with human livers". Gastroenterology. 145 (6): 1209—1214. doi:10.1053/j.gastro.2013.09.009. PMID 24042096.
Leung, C. (2013). "Infectious diseases in humanized mice". Eur. J. Immunol. 43 (9): 2246—2254. doi:10.1002/eji.201343815. PMID 23913412.

[pmid_12384415-1] M. Ito and; et al. (2002), "NOD/SCID/γ^null mouse: an excellent recipient mouse model for engraftment of human cells", Blood, 100 (9): 3175—3182, doi:10.1182/blood-2001-12-0207, PMID 12384415

[pmid15879151-2] Shultz LD; Lyons BL; Burzenski LM; et al. (2005), "Human lymphoid and myeloid cell development in NOD/LtSz-scid IL2R gamma null mice engrafted with mobilized human hemopoietic stem cells", J. Immunol., 174 (10): 6477—89, doi:10.4049/jimmunol.174.10.6477, PMID 15879151. {{citation}}: Неизвестный параметр |name-list-format= игнорируется (|name-list-style= предлагается) (справка)

[3] T. Nomura, N. Tamaoki, A. Takakura and; et al. (2008), T. Nomura; T. Watanabe; S. Habu (eds.), Basic Concept of Development and Practical Application of Animal Models for Human Diseases, In: Humanized Mice; Current Topics in Microbiology and Immunology, Springer-Verlag, Berlin and Heidelberg, pp. 1—22{{citation}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)

[4] M. Ito, K. Kobayashi12 and T. Nakahata (2008), T. Nomura; T. Watanabe; S. Habu (eds.), NOD/Shi-scid IL2rγ^null (NOG) Mice More Appropriate for Humanized Mouse Models; Current Topics in Microbiology and Immunology, Springer-Verlag, Berlin and Heidelberg, pp. 53—76{{citation}}: Википедия:Обслуживание CS1 (числовые имена: authors list) (ссылка)

[5] McDermott SP, Eppert K, Lechman ER, Doedens M, Dick JE (July 2010), "Comparison of human cord blood engraftment between immunocompromised mouse strains", Blood, 116 (2): 193—200, doi:10.1182/blood-2010-02-271841, PMID 20404133.

[6] Flahou, C., Morishima, T., Takizawa, H., & Sugimoto, N. (2021). Fit-For-All iPSC-Derived Cell Therapies and Their Evaluation in Humanized Mice With NK Cell Immunity. Frontiers in Immunology, 12, 1071. PMID 33897711 PMC 8059435 doi:10.3389/fimmu.2021.662360

[7] Гуманизированные мыши: методы получения, модели и сипользование в экспериментальной онкологии (обзор) (рус.). Биомедицина. Дата обращения: 19 июля 2020. Архивировано 19 июля 2020 года.

[8] Anthony Rongvaux; Tim Willinger; Jan Martinek; Till Strowig; Sofia V Gearty; Lino L Teichmann; Yasuyuki Saito; Florentina Marches; Stephanie Halene; A Karolina Palucka; Markus G Manz; Richard A Flavell (March 2014), "Development and function of human innate immune cells in a humanized mouse model", Nature Biotechnology, 32 (4): 364—372, doi:10.1038/nbt.2858, PMC 4017589, PMID 24633240.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]