Angiogenèse tumorale — Wikipédia

La progression du cancer par angiogenèse. L’expansion rapide de la tumeur entraîne une réduction de l’apport d’oxygène. Le microenvironnement tumoral hypoxique qui en résulte stimule une angiogenèse excessive en augmentant divers facteurs pro-angiogéniques.. Plus tard, de nouveaux vaisseaux sanguins facilitent le transport de l’oxygène et des nutriments pour soutenir davantage la survie, la croissance et la prolifération des cellules tumorales. Lorsque les cellules tumorales développent sont plus agressif, elles continuent à proliférer, à se propager et à induire une angiogenèse, avec invasion et métastases de cellules tumorales dans des tissus distants par la circulation sanguine.

L'angiogenèse tumorale permet de fournir l’oxygène et les nutriments aux cellules cancéreuses pour survivre et proliférer. Les cellules cancéreuses doivent donc résider à proximité des vaisseaux sanguins pour accéder à la circulation sanguine.

L’observation précoce selon laquelle les tumeurs à croissance rapide étaient fortement vascularisées, alors que les tumeurs dormantes ne l’étaient pas, a conduit, en 1971, le chercheur Judah Folkman à proposer que l’initiation de l’angiogenèse tumorale était nécessaire à la progression tumorale[1]. De plus, Folkman a isolé un facteur dérivé de la tumeur qui induisait l'angiogenèse[2] et a émis l'hypothèse que l'inhibition des voies de signalisation angiogéniques pourrait bloquer la formation de nouveaux vaisseaux et entraîner la dormance de la tumeur. Ce concept passionnant a suscité un intérêt considérable de la part de la communauté des chercheurs et a stimulé des efforts considérables consacrés à l'isolement des facteurs pro-angiogéniques dérivés des tumeurs et à la définition de leurs voies de signalisation[3].

En 2003, un essai clinique démontrant la survie prolongée de patients atteints d'un cancer colorectal métastatique lorsque la chimiothérapie était administrée en association avec des anticorps neutralisants humanisés ciblant le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire a abouti à l'approbation de la FDA et a fourni la preuve de concept que les anti- la thérapie angiogénique peut être utilisée avec succès pour traiter le cancer[4]. Par la suite, plusieurs anticorps et inhibiteurs de tyrosine kinase conçus pour cibler la signalisation pro-angiogénique ont été approuvés comme thérapies contre le cancer. Le succès du traitement anti-angiogénique a été jusqu'à présent assez limité, ne procurant qu'un soulagement à court terme de la croissance tumorale avant l'apparition d'une résistance et entraînant généralement des bénéfices modestes en matière de survie. L'efficacité limitée a plusieurs explications, notamment le fait que les tumeurs utilisent des modes alternatifs d'angiogenèse et le développement de mécanismes de résistance. De plus, de nombreuses tumeurs peuvent accéder à l’approvisionnement en sang grâce à la cooptation vasculaire, contournant ainsi le besoin d’angiogenèse tumorale[5].

Initiation de la vascularisation tumorale : le déclencheur angiogénique[modifier | modifier le code]

Déclenchement angiogènique . a Lorsqu'une masse tumorale est petite, elle peut obtenir de l'oxygène et des nutriments à partir des vaisseaux sanguins locaux existants. b À mesure que la tumeur se développe au-delà de la capacité des vaisseaux sanguins locaux, des facteurs pro-angiogéniques solubles sont libérés, ce qui favorise la germination de nouveaux vaisseaux à partir des vaisseaux sanguins locaux existants (angiogenèse germinative). c Ces vaisseaux fournissent un apport sanguin à la tumeur, ce qui est nécessaire pour que la tumeur puisse croître au-delà de 2 à 3 mm.

De petites tumeurs dormantes dépourvues de formation active de vaisseaux sanguins peuvent fréquemment être observées dans les tissus humains et dans des modèles murins génétiquement modifiés de carcinome aux premiers stades de la progression du cancer. La progression tumorale s'accompagne souvent d'une croissance interne des vaisseaux sanguins, ce qui correspond à la nécessité pour les cellules malignes d'avoir accès au système circulatoire pour se développer. Les tumeurs peuvent être vascularisées soit par cooptation du système vasculaire préexistant[6], soit en induisant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins par le biais d'une variété de mécanismes moléculaires et cellulaires. L'homéostasie vasculaire est régulée par un grand nombre de facteurs pro et antiangiogéniques. Lorsque ceux-ci sont en équilibre, le système vasculaire est au repos et les cellules endothéliales ne prolifèrent pas. L'initiation de la formation de vaisseaux sanguins est induite lorsque la signalisation pro-angiogénique est dominante, un processus qui, dans les tumeurs, a été appelé « commutateur angiogénique » (angiogenic switch)[7]. Le commutateur angiogénique libère les tumeurs de leur dormance et déclenche une croissance rapide des cellules malignes en association avec la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Le développement de souris génétiquement modifiées modélisant la progression tumorale à plusieurs stades a joué un rôle déterminant dans l’étude du changement angiogénique. Dans ce modèle, les tumeurs se développent séquentiellement chez les souris porteuses du transgène, commençant par des amas non angiogéniques de cellules dysplasiques, dont une proportion se développe ensuite en petits îlots tumoraux angiogéniques pouvant évoluer vers de grosses tumeurs vascularisées métastasant dans le poumon[8]. En combinant ce modèle et d'autres modèles de tumeurs murines avec des modèles avancés d'angiogenèse in vitro et in vivo[9], un large éventail de facteurs et de mécanismes cellulaires ont été décrits pouvant initier la formation de vaisseaux dans les tumeurs. Le commutateur angiogénique peut être déclenché soit par des altérations génétiques supplémentaires des cellules tumorales, conduisant à une prolifération accrue et à une hypoxie ou à l'expression de facteurs pro-angiogéniques, soit par une inflammation associée à la tumeur et un recrutement de cellules immunitaires.

Mécanismes de formation des vaisseaux sanguins dans les tumeurs[modifier | modifier le code]

Mécanismes de formation des vaisseaux sanguins. La néo-vascularisation dans les tissus normaux et les tumeurs se produit par un ou plusieurs des mécanismes suivants : a Angiogenèse germinative : processus impliquant la formation et la croissance de germes (cellules de l'extrémitè), qui finissent par fusionner avec un vaisseau existant ou un germe nouvellement formé. b Angiogenèse intussusceptive : formation d'un nouveau système vasculaire où un vaisseau préexistant se divise en deux. c Vasculogenèse : néo-vascularisation prénatale à partir de cellules progénitrices endothéliales. Les cellules progénitrices endothéliales prolifèrent et forment des lumières, pour finalement s'assembler en de nouveaux vaisseaux sanguins. d Recrutement de cellules progénitrices endothéliales : formation de vaisseaux dans les tumeurs par recrutement de cellules progénitrices endothéliales circulantes. e Mimétisme vasculaire : un réseau conducteur de fluide intégré à une matrice formé par des cellules tumorales. f Trans-différenciation des cellules souches cancéreuses : néo-vascularisation des tumeurs par différenciation des cellules souches cancéreuses en cellules endothéliales

Le système de circulation sanguine joue un rôle essentiel dans l’apport de nutriments et de produits chimiques aux tissus, l’élimination des déchets et le maintien de l’homéostasie. Le système vasculaire, composé de l'aorte, des artères, des capillaires et des veines, transporte le sang dans tout le corps. Les artères transportent le sang du cœur, transportant le sang oxygéné vers les tissus. Les réseaux capillaires ont des parois étroites qui facilitent les échanges gazeux entre le sang et les tissus. L'oxygène est libéré dans les tissus et le dioxyde de carbone est absorbé par le sang et ramené au cœur par les veines. La transmigration des cellules immunitaires dans les tissus est facilitée par les veinules post-capillaires. La paroi capillaire est constituée d'une couche de cellules endothéliales entourée d'une membrane basale et soutenue par des péricytes. L'angiogenèse est généralement initiée à partir des capillaires et joue un rôle important dans la croissance, le maintien et les métastases de la tumeur.

Bourgeonnement angiogénique[modifier | modifier le code]

De nouveaux capillaires peuvent germer à partir des vaisseaux grâce à un processus en plusieurs étapes appelé angiogenèse par germination ou bourgeonnement. La formation de bourgeon implique (a) la sélection des cellules : une cellule du vaisseau devient la cellule principale migratrice ou cellule de l’extrémité et empêche les cellules voisines d'adopter un destin de cellule de l’extrémité par un processus d'inhibition latérale. (b) extension du bourgeon : la cellule de l'extrémité migre le long du chemin chimiotactique, suivie par les cellules de la tige et (c) formation de la lumière vasculaire : connexion de l'espace luminal de la pousse avec le vaisseau parent. La pousse en développement se connecte ensuite à d’autres vaisseaux via un processus appelé anastomose.

Les cellules endothéliales sont normalement au repos, mais peuvent être induites à germer et à initier l'angiogenèse par des facteurs pro-angiogéniques, notamment le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire. La sélection des cellules de pointe et de tige est régulée par des interactions entre les voies de signalisation VEGF et les voies de signalisation Dll4/Notch[10]. En réponse au facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, les cellules de pointe produisent un ligand de type delta-like-4, le facteur de croissance dérivé des plaquettes B, le récepteur 2 du VEGF et le récepteur 2 du VEGF/Flt-4[11],[12],[13]. Le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire bloque la signalisation Notch et améliore la germination, la ramification, la capacité migratoire et la formation de pseudopodes dans les cellules de pointe[14]. DLL4 sécrétée par les cellules de l’extrémité active la signalisation Notch dans les cellules endothéliales voisines, inhibant la formation de cellules de pointe en inhibant l'expression des facteurs de croissance de l’endothélium vasculaire[15],[16],[17],[18]. Les cellules de l’extrémité émettent de nombreux pseudopodes, deviennent mobiles et invasives, sécrétant des protéines dégradant la matrice extra-cellulaire qui guident la formation de nouveaux vaisseaux sanguins par le gradient du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire[19].

Les neuropilines, qui sont des récepteurs non tyrosine kinase, favorisent la fonction des cellules de l’extrémité en améliorant la signalisation du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire[20],[21]. Les cellules de la tige suivent les cellules de l'extrémité et se ramifient à partir du vaisseau parent, établissant la lumière vasculaire et les jonctions avec la pousse en formation. Elles sont plus prolifératives et contiennent moins de pseudopodes que les cellules de la pointe, un processus affiné par la protéine répétée de l'ankyrine régulée par la voie de signalisation Notch[22].

Formation de l'anastomose[modifier | modifier le code]

Intussusception angiogénique[modifier | modifier le code]

L'intussusception dans l’angiogenèse tumorale est moins étudiée: les piliers tissulaires transluminaux se développent dans les vaisseaux existants et fusionnent ensuite pour remodeler le plexus vasculaire, a été décrit pour la première fois dans le remodelage des capillaires pulmonaires[23]. Les mécanismes moléculaires impliqués dans l'angiogenèse intussusceptive ne sont pas complètement compris, mais le processus peut être induit par des facteurs de croissance, notamment le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire[24], le platelet-derived growth factor[25] et l'érythropoïétine[26]. Une angiogenèse intussusceptive a été observée dans divers types de tumeurs, notamment le mélanome[27], le cancer colorectal[28], le gliome[29]et les tumeurs mammaires[30].

Vasculogenèse et recrutement de cellules progénitrices endothéliales[modifier | modifier le code]

La formation de novo de vaisseaux sanguins dans l'embryon est induite par la différenciation et l'association de cellules progénitrices endothéliales dans un processus appelé vasculogenèse[31].

La vasculogenèse dans les tumeurs est médiée par le recrutement de cellules progénitrices endothéliales ou de cellules hématopoïétiques dérivées de la moelle osseuse, entraînant la formation de nouveaux vaisseaux pour soutenir la croissance tumorale[32],[33]. Les cellules progénitrices endothéliales sont pour la plupart des cellules souches adultes unipotentes qui ont la capacité de s'auto-renouveler, de proliférer, de participer à la néovascularisation et de réparer le tissu endothélial[34],[35]. Elles ont été identifiées pour la première fois en 1997[36]. Dans les tumeurs, la vasculogenèse est initiée par une communication entre les cellules tumorales et les cellules progénitrices endothéliales dans la moelle osseuse. Le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire dans le microenvironnement tumoral mobilise les cellules progénitrices endothéliales de la moelle osseuse[37],[38],[39]. Les tumeurs sécrètent également d’autres facteurs bien connus pour mobiliser les cellules progénitrices endothéliales vers la tumeur et favoriser la néovascularisation, notamment les chimiokines C – C (CCL2 et CCL5, la chimiokine CXCL12 (également connue sous le nom de SDF-1) sensible à l’hypoxie et l’adiponectine[40],[41],[42].

Mimétisme vasculaire[modifier | modifier le code]

Les cellules tumorales à croissance agressive peuvent former des structures semblables à des vaisseaux grâce à un processus appelé mimétisme vasculaire. Ces structures, qui se forment sans la contribution des cellules endothéliales, représentent un canal alternatif permettant aux cellules tumorales de s'approvisionner en sang et en nutriments en quantité suffisante. Le mimétisme vasculaire a été observé dans de nombreux types de tumeurs, notamment le mélanome[43], le gliome[44], le cancer de la tête et du cou[45], le cancer du poumon[46], le cancer colorectal[47] et le cancer de la prostate[48].Les cellules tumorales de type endothélial peuvent sécréter des collagènes IV et VI, des protéoglycanes, du sulfate d'héparane, de la laminine et de l'antigène 2 de la transglutaminase tissulaire, contribuant ainsi à la formation et à la stabilisation de la structure tubulaire[49].

Le mimétisme vasculaire peut contribuer à la progression tumorale de plusieurs manières. Dans le mélanome, les espèces réactives de l'oxygène mitochondriales induisent l'activation du proto-oncogène Met dans des conditions hypoxiques, favorisant le mimétisme vasculaire. Cela entraîne une motilité, une invasion et des métastases des cellules tumorales[50]. Dans les gliomes, une augmentation du mimétisme vasculaire a été rapportée suite à un traitement anti-angiogénique[51]. Cela peut servir de processus de néovascularisation alternatif adopté par la tumeur pour faire face au traitement et contrecarrer l'environnement hypoxique. Le mimétisme vasculaire est un marqueur de mauvais pronostic dans plusieurs types de cancer[52]. Cependant, il existe un manque de techniques permettant de distinguer clairement le mimétisme vasculaire de la muqueuse cellulaire endothéliale normale, ce qui entrave les recherches sur l'importance relative de ce processus.

Trans-différenciation des cellules souches cancéreuses[modifier | modifier le code]

La trans-différenciation des cellules souches cancéreuses en cellules endothéliales et en péricyte (cellule vasculaire de type musculaire), donnant lieu à une néovascularisation, a été rapportée dans plusieurs types de tumeurs[44],[53],[54],[55],[56]. Dans certaines études, il a été observé que les cellules endothéliales tumorales hébergeaient des mutations somatiques similaires à celles des cellules malignes de la tumeur, indiquant une origine néoplasique[44],[53].

La trans-différenciation des cellules de gliome en cellules endothéliales in vitro a été démontrée[44],[57]. In vivo de cellules souches de gliome humain développaient des vaisseaux tumoraux avec des cellules endothéliales exprimant les protéines endothéliales humaines CD34, CD144 et des récepteurs de facteur de croissance de l’endothélium vasculaire[44].

Caractéristiques fonctionnelles des vaisseaux sanguins tumoraux et mécanismes moléculaires[modifier | modifier le code]

Caractéristiques morphologiques et fonctionnelles des vaisseaux tumoraux par rapport aux vaisseaux normaux. a Les vaisseaux normaux présentent un schéma de ramification organisé et hiérarchique d'artères, de veines et de capillaires. Dans les vaisseaux sains, les cellules endothéliales sont soutenues par une membrane basale et une couverture de péricytes et sont étroitement reliées par des jonctions cellule-cellule stables. b Les vaisseaux tumoraux sont morphologiquement et fonctionnellement différents des vaisseaux normaux. Les vaisseaux tumoraux présentent un réseau non organisé dépourvu de division vasculaire hiérarchique. Les vaisseaux tumoraux sont caractérisés par une réduction du flux sanguin, une germination des cellules endothéliales, une perturbation des jonctions des cellules endothéliales, une perte de couverture des péricytes et une fuite accrue des vaisseaux, entraînant une hypoxie tissulaire accrue et une intravasation des cellules tumorales. La membrane basale des cellules endothéliales tumorales est anormale, notamment des associations lâches avec les cellules endothéliales et une épaisseur variable. c Vaisseaux tumoraux montrée par coloration immunofluorescente dans un modèle murin de gliome se développant dans le cerveau

Alors que la formation de vaisseaux sanguins physiologiques se produisant au cours du développement, du cycle menstruel ou de la cicatrisation des plaies est un processus étroitement contrôlé qui cesse lorsque le besoin de nouveaux vaisseaux sanguins est satisfait, l'angiogenèse tumorale est dérégulée en raison de la persistance de facteurs pro-angiogéniques dans le microenvironnement tumoral. Une circulation efficace dépend d’une division ordonnée de l’arbre vasculaire en artères, artérioles, capillaires, veinules et veines. Cependant, en présence d'une signalisation pro-angiogénique constante dans la tumeur, les réseaux vasculaires nouvellement formés peuvent ne pas parvenir à mûrir et à s'élaguer, la division en artérioles, capillaires et veinules peut faire défaut, la taille des vaisseaux peut être nettement hétérogène et le flux sanguin à travers les vaisseaux mal organisés et mal formés peuvent être chaotiques[58],[59]. Cela peut entraîner un flux sanguin inégal dans le parenchyme tumoral, entraînant des zones d'hypoxie tissulaire persistante ou intermittente[60],[61].

Les jonctions endothéliales sont souvent perturbées dans les vaisseaux tumoraux, entraînant une augmentation de la perméabilité et une augmentation de la pression du liquide interstitiel[62]. Cela peut à son tour réduire l'efficacité du traitement du cancer, car la compression des vaisseaux tumoraux et une mauvaise perfusion vasculaire entravent l'administration du médicament[63]. Les péricytes sont généralement partiellement détachés des cellules endothéliales dans les vaisseaux tumoraux et la membrane basale est inégalement répartie, entraînant une fragilité vasculaire accrue et des risques d'hémorragie[64],[65],[66]. Les défauts de la fonction et de l'intégrité vasculaires modifient profondément le microenvironnement tumoral. Cependant, l’étendue des anomalies structurelles et fonctionnelles observées dans les vaisseaux tumoraux varie considérablement en fonction du type de tumeur et de sa localisation anatomique, ainsi qu’au sein d’une même tumeur en fonction du microenvironnement tumoral.

Outre les défauts structurels et fonctionnels observés dans le système vasculaire tumoral, les vaisseaux sanguins tumoraux sont moléculairement distincts des vaisseaux normaux car ils répondent aux signaux environnementaux par la régulation transcriptionnelle de l'expression des gènes[67],[68],[69],[70],[71],[72]. Les signatures transcriptionnelles des cellules endothéliales tumorales peuvent varier en fonction de la localisation anatomique, du type de tumeur et du grade de malignité.

Mécanismes moléculaires[modifier | modifier le code]

Molécules clés et les chemins de signalisation dans l'angiogenèse tumorale[modifier | modifier le code]

Diagramme schématique montrant l'implication et les interactions de plusieurs voies de signalisation au cours de l'angiogenèse tumorale. Les flèches pointues indiquent l'activation tandis que les flèches plates indiquent l'inhibition

Facteurs de croissance et leur récepteurs[modifier | modifier le code]

Facteur de croissance de l’endothélium vasculaire[modifier | modifier le code]

La famille des facteurs de croissance de l’endothélium vasculaire comprend cinq protéines, les facteurs de croissance de l’endothélium vasculaire A, B, C, D et le facteur de croissance placentaire. Le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, initialement identifié comme facteur de perméabilité vasculaire, est l'un des inducteurs les plus puissants de l'angiogenèse[73]. Dans le cancer, le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire est produit et sécrété par les cellules tumorales et le stroma environnant et est associé à la progression tumorale, à l'augmentation de la densité vasculaire, au caractère invasif, aux métastases et à la récidive tumorale[74].

Le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire est stimulé pendant l' hypoxie tissulaire et orchestre la formation de vaisseaux sanguins principalement via l'activation du récepteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire 2 exprimé par les cellules endothéliales[75]. L'activation récepteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire 2 initie plusieurs voies de signalisation conduisant à des réponses endothéliales spécifiques telles que la survie cellulaire, la prolifération, la migration, l'invasion, la perméabilité vasculaire et l'inflammation vasculaire[76]. Une coordination étroite de ces processus cellulaires est cruciale pour l’établissement réussi de nouveaux vaisseaux. Au cours de l'angiogenèse tumorale, le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire sécrété par les cellules tumorales induit la prolifération et la survie des cellules endothéliales principalement via la voie de signalisation ERK[77] et la voie de signalisation PI3K/AKT[78]. La migration des cellules endothéliales en aval du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire 2 est implique souvent la stimulation de la phosphoinositide 3-kinase et l'activation des Rho GTPases[79]. L'invasion cellulaire médiée par le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire est favorisée par l'expression de métalloprotéinase matricielle (MMP-2, MMP-9) et l'activateur de l'urokinase qui dégradent la membrane basale vasculaire et la matrice extracellulaire permettant la migration de cellules endothéliales et la formation de pousses capillaires[78],[80].

La perméabilité vasculaire est cruciale pour l'homéostasie tissulaire normale et est considérée comme une condition préalable à l'angiogenèse induite par le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire. Le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire induit la perméabilité vasculaire par plusieurs mécanismes, notamment le remodelage jonctionnel, l'induction de fenêtres et les organites vésiculo-vasculaires[81]. Dans des conditions pathologiques telles que le cancer, la dérégulation de ces mécanismes conduit à une hyperperméabilité vasculaire qui à son tour peut exercer des effets directs sur le microenvironnement tumoral, notamment une augmentation de la pression interstitielle et une altération de l'administration thérapeutique[82]. Le système vasculaire qui fuit peut faciliter la fuite des cellules tumorales dans la circulation sanguine, favorisant l'établissement de métastases à distance[83].

La perméabilité vasculaire est étroitement liée à l’inflammation vasculaire. Bien que le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire ne soit pas une cytokine inflammatoire, le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire peut induire l'activation du facteur de transcription NFAT dans les cellules endothéliales favorisant un modèle d'expression génique inflammatoire similaire à celui de l'interleukine 1β[84]. De plus, l'activation de facteur nucléaire kB médiée par le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire peut induire une réponse de type inflammatoire, favorisant l'attraction des neutrophiles pouvant contribuer au processus angiogénique[78].

Facteur de croissance des fibroblastes[modifier | modifier le code]

La famille du facteur de croissance des fibroblastes de mammifère comprend 22 molécules, dont 18 interagissent avec une forte affinité avec les récepteurs tyrosine kinase FGFR1, FGFR2, FGFR3 et FGFR4[85]. Les facteurs de croissance des fibroblastes sont des glycoprotéines sécrétées qui sont séquestrées dans la matrice extracellulaire. Pour agir, les facteurs de croissance des fibroblastes sont libérés de la matrice extracellulaire par des héparinases, des protéases ou des protéines de liaison spécifiques au facteur de croissance des fibroblastes, et les facteurs de croissance des fibroblastes libérés se lient ensuite aux protéoglycanes de sulfate d'héparane de la surface cellulaire, stabilisant ainsi l'interaction facteur de croissance des fibroblastes et son récepteur[86].

L'interaction facteur de croissance des fibroblastes et son récepteur régule un large spectre de fonctions biologiques et peuvent impliquer à la fois les cellules tumorales et le stroma environnant. Ces effets incluent la prolifération cellulaire, la résistance à la mort cellulaire, une motilité accrue et un caractère invasif, une augmentation des métastases ainsi qu'une angiogenèse accrue[85]. Le facteur de croissance des fibroblastes 2, également connu sous le nom de facteur de croissance des fibroblastes basique, est le médiateur pro-angiogénique le plus caractérisé dans les conditions physiologiques ainsi que lors de la progression tumorale[87],[88]. Le facteur de croissance des fibroblastes 2 exerce ses effets sur les cellules endothéliales via une signalisation paracrine après avoir été libéré par les cellules tumorales et stromales ou mobilisé à partir de la matrice extracellulaire. Le facteur de croissance des fibroblastes 2 peut favoriser l'angiogenèse en agissant conjointement avec le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, en induisant la sécrétion de métalloprotéinase matricielle, activateur du plasminogène et collagénase responsable de la dégradation et de l'organisation de la matrice extracellulaire[85]. Une étude récente a identifié la signalisation du facteur de croissance des fibroblastes comme un régulateur clé du développement vasculaire sanguin et lymphatique en modulant le métabolisme endothélial piloté par la glycolyse dépendante de la protéine MYC, qui est cruciale pour la germination, la migration et la prolifération des cellules endothéliales[89].

Dans les tumeurs, l'expression du facteur de croissance des fibroblastes a été associée à une résistance au traitement anti-angiogénique. En effet, il a été proposé que l’activation de la voie de signalisation proangiogénique du facteur de croissance des fibroblastes soit un mécanisme utilisé par les cellules tumorales pour échapper aux thérapies ciblées sur le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire. Une étude réalisée sur un modèle murin de cancer du sein montre que l'inhibition du récepteur facteur de croissance des fibroblastes entraîne une diminution de la densité vasculaire et une restauration de la sensibilité tumorale au traitement anti-facteur de croissance de l’endothélium vasculaire[90].

Facteur de croissance dérivé des plaquettes[modifier | modifier le code]

La famille des facteurs de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) comprend quatre facteurs de croissance polypeptidiques liant l'héparine notés A, B, C et D. Les facteurs de croissance dérivé des plaquettes est sécrété par les plaquettes activées, les cellules endothéliales, épithéliales, gliales ainsi que les cellules inflammatoires et cible un large spectre de types cellulaires, notamment : fibroblastes, péricytes, cellules musculaires lisses, cellules gliales ou cellules mésangiales[91]. Le facteur de croissance dérivé des plaquettes émet un signal via deux récepteurs de tyrosine kinase à la surface des cellules, PDGFRα et PDGFRβ, et régule de nombreuses fonctions biologiques, notamment l'angiogenèse, en favorisant la maturation des vaisseaux et le recrutement des péricytes et en induisant une régulation positive du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire[92]. Tous les membres de la famille des facteurs de croissance dérivé des plaquettes présentent une puissante activité angiogénique in vivo, cependant, l'axe PDGF-B/PDGFRβ est le plus caractérisé. L'importance du facteur de croissance dérivé des plaquettes dans le fonctionnement des vaisseaux a été démontrée par la létalité de souris dépourvues de facteur de croissance dérivé des plaquettes B et de son récepteur, présentant des fuites vasculaires et des micro-hémorragies[93].

Le facteur de croissance dérivé des plaquettes et ses récepteurs sont impliqués dans le développement et la progression du cancer par la stimulation autocrine de la croissance des cellules tumorales et la stimulation paracrine des cellules stromales induisant une angiogenèse associée à la tumeur. Dans un modèle expérimental de gliome, le facteur de croissance dérivé des plaquettes B a amélioré l'angiogenèse en stimulant l'expression du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire dans les cellules endothéliales associées à la tumeur et en recrutant des péricytes dans les vaisseaux nouvellement formés[94].

Facteurs de transcription[modifier | modifier le code]

Facteur nucléaire κB[modifier | modifier le code]

Découvert en 1986, le facteur nucléaire κB est un facteur de transcription important dans le corps humain et est impliqué dans la survie cellulaire, les dommages oxydatifs, l'inflammation, les réponses immunitaires et l'angiogenèse [95],[96]. En tant que médiateur indirect, le facteur nucléaire κB régule le développement de divers carcinomes (tels que le cancer colo-rectal, le cancer du sein et le mélanome) en modulant les niveaux d'expression de facteurs angiogéniques, en particulier le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire [97]. Le blocage des signaux NF-κB in vitro et in vivo a diminué de manière significative l'angiogenèse tumorale induite par le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, l'interleukine 8 et métalloprotéase matricielle 9 . Le ciblage de facteur nucléaire κB pourrait constituer une stratégie prospective d’anti-angiogenèse [98].

Facteur induit par l'hypoxie[modifier | modifier le code]

La transduction du facteur induit par l'hypoxie 1α en conditions normales et hypoxiques. Dans des conditions normales, le facteur est dégradé par la protéase et perd sa fonction de transcription. Dans un environnement hypoxique, l'absence de dégradation enzymatique conduit à une transcription efficace entraînant une surexpression de facteurs pro-angiogéniques, notamment le facteur de croissance de l'endothèlium vasculaire, le facteur de croissance dérivé des plaquettes et les métalloprotéinases matricielles.

L'hypoxie est la caractéristique la plus typique du microenvironnement tumoral et est toujours associée à la résistance aux médicaments, à l'angiogenèse tumorale, à l'agressivité et au risque de récidive [99]. Le facteur induit par l'hypoxie 1 (HIF-1) est un facteur de transcription hétérodimérique qui régule l'adaptation cellulaire à l'hypoxie. , le métabolisme énergétique, l'érythropoïèse et l'équilibre de la perfusion tissulaire et implique la survie cellulaire, la prolifération, la migration, l'adhésion, l'apoptose et le métabolisme du glucose [100],[101].Le facteur induit par l'hypoxie 1 est composé de la protéine nucléaire constitutive facteur induit par l'hypoxie-1β et de l'isomère dépendant de l'environnement facteur induit par l'hypoxie-1α qui augmente l'apport d'oxygène et réduit la consommation d'oxygène maintenant l'équilibre en oxygène [100],[101] .

Les effets défavorables du microenvironnement hypoxique dans le tissu tumoral sont principalement réalisés par le facteur induit par l'hypoxie 1α, qui induit l’expression de gènes pro-oncogènes pour perturber « l’homéostasie » du microenvironnement tumoral. Dans la progression tumorale, l'expression de gènes apparentés de toutes les isoformes du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, facteur de croissance des fibroblastes, le facteur de croissance dérivé des plaquettes et l'angiopoïétine 1 , peut être stimulés par le facteur induit par l'hypoxie 1α pour favoriser l'angiogenèse tumorale ou induire une résistance aux médicaments. Le facteur induit par l'hypoxie 1α régule également positivement le facteur de croissance transformant beta et la chimikine CXCL2 sécrétés par les cellules tumorales et les macrophages, ce qui provoque la reconstruction de la matrice extracellulaire et stimule l'invasion et les métastases des tumeurs induites par les fibroblastes associés aux tumeurs [102],[103].

Divers modèles des expériences et des essais cliniques ont démontré que la surexpression du facteur induit par l'hypoxie 1α est significativement liée à la progression du cancer du sein [104], du cancer du col de l'utérus [105], du cancer du poumon [106], et du cancer du foie [107], en particulier de certains cancers métastatiques avancés [108].

L'arrêt du cycle cellulaire et l'angiogenèse compensatoire initiés par l'hypoxie sont parmi les principales causes de résistance aux médicaments dans la chimiothérapie et le traitement anti-angiogénique [109],[110]. Le facteur induit par l'hypoxie est une cible cruciale pour le traitement antitumoral. Des progrès ont été réalisés dans le développement de nouveaux inhibiteurs ciblant le facteur induit par l'hypoxie-1α.

Molécules de maturation, morphogéniques et de guidage[modifier | modifier le code]

Angiopoïétine[modifier | modifier le code]

Les angiopoïétines sont des facteurs de croissance qui régulent le développement, l’entretien et le remodelage des vaisseaux sanguins et jouent un rôle clé dans le contrôle de la croissance tumorale et de l’angiogenèse. La famille des angiopoïétines humaines comprend l'angiopoïétine 1 (ANGPT-1), l'angiopoïétine 2 (ANGPT-2) et l'angiopoïétine 4 (ANGPT-4) [111],[112]. La signalisation des angiopoïétines est médiée par les récepteurs endothéliaux tyrosine kinases TIE-1 et TIE2, TIE-2 (pour l'anglais tyrosine kinase with immunoglobulin and EGF homology domains) étant le mieux caractérisé (146)[113].

L'angiopoïétine 1 et l'angiopoïétine 2 se lient tous deux à TIE-2, mais suscitent des réponses très différentes. L'angiopoïétine 1 favorise la maturation et la stabilisation des vaisseaux nouvellement formés via la voie Akt/survivine. En revanche, l'angiopoïétine 2 induisait une déstabilisation des vaisseaux, un détachement des péricytes, une germination des vaisseaux et une angiogenèse [114]. Une expression accrue de l'angiopoïétine 2 a été observée dans les cellules endothéliales activées lors d'une inflammation et dans les vaisseaux associés aux tumeurs de plusieurs cancers humains en réponse à l'hypoxie et au facteur de croissance de l’endothélium vasculaire [115].

La stimulation de l'angiopoïétine 2 dans le glioblastome a été associée à une efficacité réduite du traitement anti-facteur de croissance de l’endothélium vasculaire et à une résistance accrue au traitement [116]. Des études précliniques ont démontré des effets bénéfiques sur l'inhibition de la progression tumorale par la double inhibition de l'angiopoïétine 2 et du récepteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire 2 . En effet, l'inhibition simultanée de l'angiopoïétine 2 et du récepteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire 2 altère la croissance tumorale, prolonge la normalisation des vaisseaux et bloque le recrutement des macrophages, améliorant ainsi la survie des souris porteuses de gliomes [117]. Le co-ciblage de l'angiopoïétine 2 et du récepteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire 2 est également efficace dans d’autres modèles de tumeurs murines, notamment le cancer du sein précoce, le cancer colorectal et rénal[118].

Protéines interagissant avec le récepteur de la famille EPH[modifier | modifier le code]

Les récepteurs EPH ( erythropoietin-producing human hepatocellular receptors) appartiennent à la superfamille des récepteurs à activité tyrosine kinase et comprennent 14 membres de protéines transmembranaires humaines de type 1. Les récepteurs EPH sont divisées en deux sous-groupes, EPHA et EPHB, en fonction de leurs homologies de séquence et de leur capacité à se lier à leurs ligands, les éphrines. Le sous-groupe EPHA comprend neuf membres (EPHA1-A8 et A10) et le sous-groupe EPHB cinq membres (EPHB1-B4, B6). Contrairement aux autres tyrosine kinases dont les ligands sont des protéines solubles, les ligands du récepteurs EPH sont associés à la membrane plasmique des cellules et sont classés en deux sous-classes en fonction du type de liaison membranaire. Les éphrines A comprennent six membres (A1 – A6) et sont attachées à la membrane par un domaine glycosylphosphatidyl-inositol (GPI). Les éphrines B sont des protéines transmembranaires à passage unique de type 1 (single-pass membrane protein) et cette sous-classe comprend trois membres (B1 – B3) [119].

Une caractéristique unique des récepteurs EPH et de leurs ligands ancrés dans la membrane est leur capacité à assurer la médiation de signaux bidirectionnels (signal direct et inverse) entre des cellules adjacentes. Le « signal direct » se produit lorsque le signal EPH/éphrine est transduit dans la cellule de liaison au récepteur et le « signal inverse » lorsque l'interaction ligand-récepteur conduit à la transduction dans la cellule [120].

Les éphrines et les récepteurs EPH sont impliqués dans plusieurs processus qui se produisent au cours de l'embryogenèse, notamment le développement vasculaire, la formation des bordures tissulaires, la migration cellulaire et le développement des axones [121]. Cependant, un rôle important du système EPH/éphrine a également été découvert dans des conditions pathologiques telles que le cancer . De nombreuses éphrines et récepteurs EPH sont régulés positivement dans les tumeurs humaines telles que le sein, le côlon, le foie, le cerveau, la prostate et le mélanome et sont souvent associés à la progression tumorale et aux métastases [122],[123]. D'un autre côté, la diminution de l'activité des récepteurs EPH peut également entraîner une augmentation des métastases, comme le montre EPHA1 dans le cancer colorectal, EPHA7 dans les carcinomes de la prostate et EPHB6 dans le mélanome [124],[125].

Plusieurs études associent directement le système EPH/éphrines à l'angiogenèse tumorale. Le blocage de la signalisation des récepteurs EPHA à l’aide de récepteurs EPHA solubles diminuait la densité vasculaire tumorale, le volume tumoral et la prolifération cellulaire [126],[127]. La signalisation EPHB4-éphrine-B2 était également associée à une augmentation de l'angiogenèse et de la progression tumorale [128] ainsi qu'à une résistance au traitement anti-angiogénique [129]. Ephrine-B2 est un régulateur de l’invasion périvasculaire et de la prolifération des cellules souches du glioblastome [130].

Il existe un lien entre les éphrines et la signalisation du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire . L'éphrine-B2 est capable de contrôler la signalisation du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire en induisant l'internalisation de VEGFR2 et VEGFR3, régulant ainsi l'angiogenèse et la lymphangiogenèse dans des conditions physiologiques ainsi que pendant la progression tumorale [131],[132].

Voie de signalisation de l'apeline[modifier | modifier le code]

L'apeline est un peptide-ligand endogène du récepteur couplé aux protéines G [133]. La voie de signalisation Apeline /Récepteur est impliquée dans l'angiogenèse développementale et l'apeline régule la configuration vasculaire dans l'embryon [134],[135].

La voie Apeline /Récepteur est régulée positivement dans les cellules malignes de nombreux types de tumeurs [136],[137], ainsi que dans les cellules endothéliales tumorales [138], et des taux élevés d'apeline sont associés à la progression de la maladie et à de mauvais résultats cliniques [136],[139]. L'expression de l'apeline dans les tumeurs est régulée par l'hypoxie [140]. L'apeline stimule directement la prolifération des cellules tumorales [141], la migration des cellules tumorales et les métastases [142]. L'apeline stimule également la néoangiogenèse et la prolifération microvasculaire au sein de la tumeur, conduisant à une croissance tumorale accrue [143].


Le résultat clinique du ciblage de la voie Apeline /Récepteur pour le traitement du cancer dépend du type de tumeur. Dans les modèles de cancer du poumon et du sein, le ciblage d'apeline a empêché la résistance associée au traitement anti-angiogénique en réduisant la croissance tumorale, les métastases et en améliorant la fonction vasculaire [144]. Dans les modèles de gliome, le ciblage d’apéline a favorisé le caractère invasif des cellules tumorales positives pour le récepteur de l'apeline. Cependant, le ciblage combiné du récepteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire et d’apeline a amélioré la survie des souris porteuses de gliomes [145].

Molécules d'adhésion[modifier | modifier le code]

Intégrines[modifier | modifier le code]

Les intégrines sont des facteurs d'adhésion majeurs dans la matrice extracellulaire, qui participent à divers processus cellulaires dans le corps humain en régulant la transduction de signalisation entre les cellules et de ces cellules avec la matrice environnante [146],[147]. Contrairement aux récepteurs à tyrosine kinase, les intégrines reposent sur des complexes d'adhésion locale pour activer les voies de signalisation cellulaire. Sous la médiation de ligands solubles, de matrice extracellulaire ou de ligands liés à la surface cellulaire, notamment des facteurs de croissance, des protéases, des cytokines, des constituants structurels de la matrice extra-cellulaire (comme le collagène et la fibronectine), des protéines plasmatiques, des agents pathogènes microbiens ou des récepteurs des cellules immunitaires. , l'intégrine joue un rôle central dans l'homéostasie cellulaire, l'immunité, l'inflammation, l'infection, la thrombose, la lymphangiogenèse, l'angiogenèse et la tumorigenèse au sein de l'environnement interne complexe de l'homme [148].

Traitement antiangiogènique[modifier | modifier le code]

Diagramme très simplifié des traitements antiangiogènique. Le système de signalisation du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire est complexe et se compose de cinq ligands apparentés, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D et PLGF, qui se lient avec des spécificités différentes à trois récepteurs tyrosine kinases, VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3. Trois principales classes d'agents la signalisation : (a) les agents de liaison aux ligands qui bloquent la liaison des ligands du VEGF aux récepteurs (par exemple le bevacizumab qui se lie au VEGF-A seul et l'aflibercept qui se lie au VEGF-A seul). au VEGF-A, VEGF-B et PLGF), (b) des anticorps qui bloquent la signalisation via les récepteurs du VEGF (par exemple le ramucirumab qui se lie au VEGFR2) et (c) des inhibiteurs de tyrosine kinase qui bloquent l'activité kinase de VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3 (par ex. sorafénib, sunitinib, pazopanib).

Le concept de ciblage de l'angiogenèse comme moyen d'affamer les tumeurs a été introduit par Judah Folkman. Depuis lors, plusieurs thérapies antiangiogéniques, ciblant principalement la voie de signalisation du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, ont été développées et approuvées pour le traitement de diverses tumeurs. Malgré les résultats prometteurs montrés par les études précliniques, les monothérapies anti-facteur de croissance de l’endothélium vasculaire telles que le bevacizumab, le sunitinib et l'aflibercept, entre autres, n'ont apporté que des bénéfices limités dans certains types de tumeurs, notamment le carcinome rénal à un stade avancé, le carcinome hépatocellulaire et le carcinome colorectal, et n'ont pas montré d'efficacité. dans l'adénocarcinome pancréatique, le cancer de la prostate, le cancer du sein ou le mélanome [149]. Les données obtenues par l'essai AVANT sur l'adjuvant bevacizumab dans le cancer colorectal montrent une incidence plus élevée de rechutes et de décès chez les patients traités par bevacizumab en raison de la progression de la maladie suggérant une agressivité tumorale accrue après un traitement anti-angiogénique [150]. Ceci est cohérent avec les études sur des modèles expérimentaux de cancer, qui corrèlent le traitement anti-angiogénique avec un caractère invasif accru de la tumeur locale et la formation de métastases à distance [151],[152],[153],[154]. Dans le gliome, de nombreuses études cliniques montrent collectivement que le traitement anti-angiogénique peut prolonger la survie sans progression mais ne parvient pas à améliorer la survie globale [155]. Le succès limité du traitement anti-angiogénique dans le gliome est probablement dû, au moins en partie, à une fuite du traitement par des cellules tumorales invasives cooptant le système vasculaire du tissu cérébral environnant. Plusieurs mécanismes moléculaires ont été identifiés pouvant expliquer la résistance et l'invasion accrue après un traitement anti-angiogénique dans le gliome, notamment la transition mésenchymateuse des cellules tumorales, la régulation positive des facteurs pro-angiogéniques, l'activation du microenvironnement tumorale et la régulation positive des métalloprotéases matricielles [155],[156],[157],[158]. Les effets favorisant les métastases ont principalement été obtenus à partir de modèles expérimentaux et les preuves claires issues des études cliniques font encore défaut. Les raisons de l’efficacité insuffisante incluent les mécanismes de résistance du stroma et des cellules tumorales [159].

Traitements antiangiogèniques approuvés par la Food and Drug Administration[modifier | modifier le code]

Traitements antiangiogèniques approuvés par la Food and Drug Administration
Médicament (DCI) Molécule cible Tumeur cible
Anticorps monoclonaux
Bevacizumab Facteur de croissance de l'endothélium vasculaire-A Cancer colorectal, cancer bronchique non à petites cellules, cancer cervical, cancer ovarien, cancer du rein, glioblastome
Ramucirumab Récepteur 2 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire Cancer colorectal, cancer bronchique non à petites cellules, cancer du foie, cancer de l'estomac
Cetuximab Récepteur du facteur de croissance épidermique
Panitumumab Récepteur du facteur de croissance épidermique
Necitumumab Récepteur du facteur de croissance épidermique
Trastuzumab Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique
Pertuzumab Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique
Inhibiteurs de la tyrosine kinase
Sorafenib Récepteur 1-2-3 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire
Sunitinib Récepteur 1-2-3 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire
Imatinib
Pazopanib Récepteur 1-2-3 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire
Gefitinib Récepteur du facteur de croissance épidermique
Erlotinib Récepteur du facteur de croissance épidermique
Vandetanib
Regorafinib
Neratinib Récepteur du facteur de croissance épidermique, Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique
Lapatinib Récepteur du facteur de croissance épidermique, Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique
Afatinib Récepteur du facteur de croissance épidermique, Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique
Axitinib Récepteur 1-2-3 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire
Cabozantinib
Lenvatinib Récepteur 1-2-3 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire
Protéines de fusion de récepteurs
Ziv-aflibercept
Modulateur de l'immunité avec effet antiangiogènique
Thalidomide Myélome multiple
Lenalidomide Myélome multiple
Inhibiteur mTOR avec effet antiangiogènique
Everolimus mTOR

Mécanismes de résistance aux traitements anti-angiogéniques[modifier | modifier le code]

Mécanismes de résistance aux traitements anti-angiogéniques. Certains patients ne répondent pas nativement au traitement anti-angiogénique, tandis que d'autres patients acquièrent une résistance adaptative. Les mécanismes d' une résistance acquise aux traitements comprennent : une action compensatoire d'autres facteurs pro-angiogéniques au sein de la tumeur ; recrutement de cellules progénitrices endothéliales dérivées de la moelle osseuse pour faciliter la néovascularisation ; une couverture accrue des péricytes protègeant les vaisseaux sanguins de la tumeur ; l'autophagie aide les cellules tumorales à se développer dans un environnement hypoxique ; le caractère invasif accru de la tumeur favorise les métastases à distance et l'invasion des cellules tumorales par la circulation sanguine et lymphatique. De plus, les mutations génétiques, le mimétisme des vaisseaux, la cooptation des vaisseaux et l'angiogenèse par invagination contribuent également à la résistance aux médicaments.

La résistance au traitement anti-angiogénique est un problème important qui explique probablement la réponse variable selon les différents types de tumeurs et les bénéfices limités en termes de survie globale. La résistance peut être classée en résistance intrinsèque, observée dès le début du traitement, et en résistance acquise, observée après une première réponse positive au traitement [160]. Plusieurs mécanismes ont été proposés pour la résistance aux traitements anti-angiogéniques, notamment les effets directs de l'hypoxie tels que l'induction d'une invasion tumorale et de métastases, la cooptation de vaisseaux normaux dans les tissus environnants, le mimétisme vasculaire ainsi que la contribution des cellules stromales, notamment le recrutement de macrophage associé aux tumeurs, de cellule progénitrice endothéliale et cellules myéloïdes pro-angiogéniques ainsi que la régulation positive de facteurs pro-angiogéniques [160],[161].

Le traitement anti-angiogénique peut favoriser l'invasion tumorale et les métastases dans les modèles de cancer précliniques, qui pourraient être déclenchées par une hypoxie accrue due à l'épuisement des vaisseaux. En effet, la transcription des gènes régulés par le facteur induit par l'hypoxie contrôle différentes étapes de l'invasion tumorale et des métastases, notamment l'activation de la signalisation du micro-environnement tumoral , le recrutement de cellules stromales, le mimétisme vasculaire et la cooptation des vaisseaux [162]. La cooptation vasculaire est définie comme un processus non angiogénique par lequel les cellules tumorales utilisent directement le système vasculaire préexistant du tissu non malin comme apport d'oxygène et de nutriments, entraînant une résistance au traitement anti-angiogénique . La première preuve de la cooptation des vaisseaux en tant que mécanisme de résistance acquise au traitement anti-angiogénique a été démontrée par une étude sur un modèle murin de carcinome hépatocellulaire étudiant la réponse au traitement par le sorafénib [163]. En plus de la cooptation des vaisseaux, les cellules tumorales peuvent développer un mimétisme vasculaire comme système de transport sanguin alternatif pour contrecarrer le manque d'oxygène et de nutriments lors d'un traitement anti-angiogénique. En effet, des études précliniques menées sur un modèle de carcinome rénal ont rapporté que le sunitinib, inhibiteur du récepteur 2 du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, augmente le mimétisme vasculaire sous hypoxie en transformant les cellules tumorales en cellules de type endothélial, entraînant une résistance tumorale [164].

Références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ Folkman J (1971) Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med 285(21):1182–1186
  2. ↑ Folkman J et al (1971) Isolation of a tumor factor responsible for angiogenesis. J Exp Med 133(2):275–288
  3. ↑ Cao Y et al (2011) Forty-year journey of angiogenesis translational research. Sci Transl Med 3(114):114rv3
  4. ↑ Hurwitz H et al (2004) Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 350(23):2335–2342
  5. ↑ (en) Elizabeth A. Kuczynski, Peter B. Vermeulen, Francesco Pezzella et Robert S. Kerbel, « Vessel co-option in cancer », Nature Reviews Clinical Oncology, vol. 16, no 8,‎ , p. 469–493 (ISSN 1759-4782, DOI 10.1038/s41571-019-0181-9, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ (en) Elizabeth A. Kuczynski, Peter B. Vermeulen, Francesco Pezzella et Robert S. Kerbel, « Vessel co-option in cancer », Nature Reviews Clinical Oncology, vol. 16, no 8,‎ , p. 469–493 (ISSN 1759-4782, DOI 10.1038/s41571-019-0181-9, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ Douglas Hanahan et Judah Folkman, « Patterns and Emerging Mechanisms of the Angiogenic Switch during Tumorigenesis », Cell, vol. 86, no 3,‎ , p. 353–364 (ISSN 0092-8674, DOI 10.1016/s0092-8674(00)80108-7, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ (en) Douglas Hanahan, « Heritable formation of pancreatic β-cell tumours in transgenic mice expressing recombinant insulin/simian virus 40 oncogenes », Nature, vol. 315, no 6015,‎ , p. 115–122 (ISSN 1476-4687, DOI 10.1038/315115a0, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ (en) Patrycja Nowak-Sliwinska, Kari Alitalo, Elizabeth Allen et Andrey Anisimov, « Consensus guidelines for the use and interpretation of angiogenesis assays », Angiogenesis, vol. 21, no 3,‎ , p. 425–532 (ISSN 1573-7209, PMID 29766399, PMCID PMC6237663, DOI 10.1007/s10456-018-9613-x, lire en ligne, consulté le )
  10. ↑ Jakobsson L, Bentley K, Gerhardt H (2009) VEGFRs and Notch: a dynamic collaboration in vascular patterning. Biochem Soc Trans 37(Pt 6):1233–1236
  11. ↑ Tammela T et al (2008) Blocking VEGFR-3 suppresses angiogenic sprouting and vascular network formation. Nature 454(7204):656–660
  12. ↑ Strasser GA, Kaminker JS, Tessier-Lavigne M (2010) Microarray analysis of retinal endothelial tip cells identifies CXCR11 as a mediator of tip cell morphology and branching. Blood 115(24):5102–5110
  13. ↑ Shawber CJ et al (2007) Notch alters VEGF responsiveness in human and murine endothelial cells by direct regulation of VEGFR-3 expression. J Clin Invest 117(11):3369–3382
  14. ↑ (en) Lars Jakobsson, Claudio A. Franco, Katie Bentley et Russell T. Collins, « Endothelial cells dynamically compete for the tip cell position during angiogenic sprouting », Nature Cell Biology, vol. 12, no 10,‎ , p. 943–953 (ISSN 1476-4679, DOI 10.1038/ncb2103, lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ Hellstrom M et al (2007) Dll4 signalling through Notch1 regulates formation of tip cells during angiogenesis. Nature 445(7129):776–780
  16. ↑ Lobov IB et al (2007) Delta-like ligand 4 (Dll4) is induced by VEGF as a negative regulator of angiogenic sprouting. Proc Natl Acad Sci USA 104(9):3219–3224
  17. ↑ Harrington LS et al (2008) Regulation of multiple angiogenic pathways by Dll4 and Notch in human umbilical vein endothelial cells. Microvasc Res 75(2):144–154
  18. ↑ Funahashi Y et al (2010) Notch regulates the angiogenic response via induction of VEGFR-1. J Angiogenes Res 2(1):3
  19. ↑ Holger Gerhardt, Matthew Golding, Marcus Fruttiger et Christiana Ruhrberg, « VEGF guides angiogenic sprouting utilizing endothelial tip cell filopodia », The Journal of Cell Biology, vol. 161, no 6,‎ , p. 1163–1177 (ISSN 1540-8140 et 0021-9525, PMID 12810700, PMCID PMC2172999, DOI 10.1083/jcb.200302047, lire en ligne, consulté le )
  20. ↑ Fantin A et al (2013) NRP1 acts cell autonomously in endothelium to promote tip cell function during sprouting angiogenesis. Blood 121(12):2352–2362
  21. ↑ Segarra M et al (2012) Semaphorin 6A regulates angiogenesis by modulating VEGF signaling. Blood 120(19):4104–4115
  22. ↑ Li-Kun Phng, Michael Potente, Jonathan D. Leslie et Jane Babbage, « Nrarp Coordinates Endothelial Notch and Wnt Signaling to Control Vessel Density in Angiogenesis », Developmental Cell, vol. 16, no 1,‎ , p. 70–82 (ISSN 1534-5807, PMID 19154719, PMCID PMC8114544, DOI 10.1016/j.devcel.2008.12.009, lire en ligne, consulté le )
  23. ↑ Patan S et al (1992) Intussusceptive microvascular growth: a common alternative to capillary sprouting. Arch Histol Cytol 55(Suppl):65–75
  24. ↑ Mats Hellström, Mattias Kalén, Per Lindahl et Alexandra Abramsson, « Role of PDGF-B and PDGFR-β in recruitment of vascular smooth muscle cells and pericytes during embryonic blood vessel formation in the mouse », Development, vol. 126, no 14,‎ , p. 3047–3055 (ISSN 0950-1991 et 1477-9129, DOI 10.1242/dev.126.14.3047, lire en ligne, consulté le )
  25. ↑ Jörg Wilting, Ralf Birkenhäger, Anne Eichmann et Haymo Kurz, « VEGF121Induces Proliferation of Vascular Endothelial Cells and Expression offlk-1without Affecting Lymphatic Vessels of the Chorioallantoic Membrane », Developmental Biology, vol. 176, no 1,‎ , p. 76–85 (ISSN 0012-1606, DOI 10.1006/dbio.1996.9993, lire en ligne, consulté le )
  26. ↑ (en) E. Crivellato, B. Nico, A. Vacca et V. Djonov, « Recombinant human erythropoietin induces intussusceptive microvascular growth in vivo », Leukemia, vol. 18, no 2,‎ , p. 331–336 (ISSN 1476-5551, DOI 10.1038/sj.leu.2403246, lire en ligne, consulté le )
  27. ↑ Ribatti D et al (2005) Microvascular density, vascular endothelial growth factor immunoreactivity in tumor cells, vessel diameter and intussusceptive microvascular growth in primary melanoma. Oncol Rep 14(1):81–84
  28. ↑ Patan S, Munn LL, Jain RK (1996) Intussusceptive microvascular growth in a human colon adenocarcinoma xenograft: a novel mechanism of tumor angiogenesis. Microvasc Res 51(2):260–272
  29. ↑ Nico B et al (2010) Intussusceptive microvascular growth in human glioma. Clin Exp Med 10(2):93–98
  30. ↑ Djonov V et al (2001) MMP-19: cellular localization of a novel metalloproteinase within normal breast tissue and mammary gland tumours. J Pathol 195(2):147–155
  31. ↑ Werner Risau, Hannu Sariola, Hans-Günter Zerwes et Joachim Sasse, « Vasculogenesis and angiogenesis in embryonic-stem-cell-derived embryoid bodies », Development, vol. 102, no 3,‎ , p. 471–478 (ISSN 0950-1991 et 1477-9129, DOI 10.1242/dev.102.3.471, lire en ligne, consulté le )
  32. ↑ Ahn JB et al (2010) Circulating endothelial progenitor cells (EPC) for tumor vasculogenesis in gastric cancer patients. Cancer Lett 288(1):124–132
  33. ↑ Greenfield JP, Cobb WS, Lyden D (2010) Resisting arrest: a switch from angiogenesis to vasculogenesis in recurrent malignant gliomas. J Clin Invest 120(3):663–667
  34. ↑ (en) H. Chopra, M. K. Hung, D. L. Kwong et C. F. Zhang, « Insights into Endothelial Progenitor Cells: Origin, Classification, Potentials, and Prospects », Stem Cells International, vol. 2018,‎ , e9847015 (ISSN 1687-966X, PMID 30581475, PMCID PMC6276490, DOI 10.1155/2018/9847015, lire en ligne, consulté le )
  35. ↑ (en) Annette Schmidt, Klara Brixius et Wilhelm Bloch, « Endothelial Precursor Cell Migration During Vasculogenesis », Circulation Research, vol. 101, no 2,‎ , p. 125–136 (ISSN 0009-7330 et 1524-4571, DOI 10.1161/CIRCRESAHA.107.148932, lire en ligne, consulté le )
  36. ↑ (en) Takayuki Asahara, Toyoaki Murohara, Alison Sullivan et Marcy Silver, « Isolation of Putative Progenitor Endothelial Cells for Angiogenesis », Science, vol. 275, no 5302,‎ , p. 964–966 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.275.5302.964, lire en ligne, consulté le )
  37. ↑ Asahara T et al (1999) VEGF contributes to postnatal neovascularization by mobilizing bone marrow-derived endothelial progenitor cells. EMBO J 18(14):3964–3972
  38. ↑ Hattori K et al (2001) Vascular endothelial growth factor and angiopoietin-1 stimulate postnatal hematopoiesis by recruitment of vasculogenic and hematopoietic stem cells. J Exp Med 193(9):1005–1014
  39. ↑ Kopp HG, Ramos CA, Rafii S (2006) Contribution of endothelial progenitors and proangiogenic hematopoietic cells to vascularization of tumor and ischemic tissue. Curr Opin Hematol 13(3):175–181
  40. ↑ (en) Edward I. Chang, Eric I. Chang, Hariharan Thangarajah et Cynthia Hamou, « Hypoxia, Hormones, and Endothelial Progenitor Cells in Hemangioma », Lymphatic Research and Biology, vol. 5, no 4,‎ , p. 237–244 (ISSN 1539-6851 et 1557-8585, DOI 10.1089/lrb.2007.1014, lire en ligne, consulté le )
  41. ↑ (en) Herbert Spring, Thomas Schüler, Bernd Arnold et Günter J. Hämmerling, « Chemokines direct endothelial progenitors into tumor neovessels », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 102, no 50,‎ , p. 18111–18116 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 16326806, PMCID PMC1312396, DOI 10.1073/pnas.0507158102, lire en ligne, consulté le )
  42. ↑ (en) Nobuhisa Nakamura, Keiko Naruse, Takashi Matsuki et Yoji Hamada, « Adiponectin promotes migration activities of endothelial progenitor cells via Cdc42/Rac1 », FEBS Letters, vol. 583, no 15,‎ , p. 2457–2463 (ISSN 0014-5793 et 1873-3468, DOI 10.1016/j.febslet.2009.07.011, lire en ligne, consulté le )
  43. ↑ Maniotis AJ et al (1999) Vascular channel formation by human melanoma cells in vivo and in vitro: vasculogenic mimicry. Am J Pathol 155(3):739–752
  44. ↑ a b c d et e Ricci-Vitiani L et al (2010) Tumour vascularization via endothelial differentiation of glioblastoma stem-like cells. Nature 468(7325):824–828
  45. ↑ Upile T et al (2011) Vascular mimicry in cultured head and neck tumour cell lines. Head Neck Oncol 3:55
  46. ↑ Williamson SC et al (2016) Vasculogenic mimicry in small cell lung cancer. Nat Commun 7:13322
  47. ↑ Baeten CI et al (2009) Prognostic role of vasculogenic mimicry in colorectal cancer. Dis Colon Rectum 52(12):2028–2035
  48. ↑ Sharma N et al (2002) Prostatic tumor cell plasticity involves cooperative interactions of distinct phenotypic subpopulations: role in vasculogenic mimicry. Prostate 50(3):189–201
  49. ↑ Kartik Angara, Thaiz F. Borin et Ali S. Arbab, « Vascular Mimicry: A Novel Neovascularization Mechanism Driving Anti-Angiogenic Therapy (AAT) Resistance in Glioblastoma », Translational Oncology, vol. 10, no 4,‎ , p. 650–660 (ISSN 1936-5233, PMID 28668763, PMCID PMC5496207, DOI 10.1016/j.tranon.2017.04.007, lire en ligne, consulté le )
  50. ↑ Comito G et al (2011) HIF-1alpha stabilization by mitochondrial ROS promotes Met-dependent invasive growth and vasculogenic mimicry in melanoma cells. Free Radic Biol Med 51(4):893–904
  51. ↑ Angara K et al (2017) Vascular mimicry in glioblastoma following anti-angiogenic and anti-20-HETE therapies. Histol Histopathol 32(9):917–928
  52. ↑ Li M et al (2010) Vasculogenic mimicry: a new prognostic sign of gastric adenocarcinoma. Pathol Oncol Res 16(2):259–266
  53. ↑ a et b Wang R et al (2010) Glioblastoma stem-like cells give rise to tumour endothelium. Nature 468(7325):829–833
  54. ↑ Mei X et al (2017) Glioblastoma stem cell differentiation into endothelial cells evidenced through live-cell imaging. Neuro Oncol 19(8):1109–1118
  55. ↑ Bussolati B et al (2009) Endothelial cell differentiation of human breast tumour stem/progenitor cells. J Cell Mol Med 13(2):309–319
  56. ↑ Alvero AB et al (2009) Stem-like ovarian cancer cells can serve as tumor vascular progenitors. Stem Cells 27(10):2405–2413
  57. ↑ Zhao Y et al (2010) Endothelial cell transdifferentiation of human glioma stem progenitor cells in vitro. Brain Res Bull 82(5–6):308–312
  58. ↑ Peter Baluk, Hiroya Hashizume et Donald M McDonald, « Cellular abnormalities of blood vessels as targets in cancer », Current Opinion in Genetics & Development, oncogenes and cell proliferation, vol. 15, no 1,‎ , p. 102–111 (ISSN 0959-437X, DOI 10.1016/j.gde.2004.12.005, lire en ligne, consulté le )
  59. ↑ Donald M. McDonald et Peter Baluk, « Imaging of Angiogenesis in Inflamed Airways and Tumors: Newly Formed Blood Vessels Are Not Alike and May Be Wildly Abnormal », Chest, vol. 128, no 6,‎ , p. 602S–608S (ISSN 0012-3692, DOI 10.1378/chest.128.6_suppl.602s-a, lire en ligne, consulté le )
  60. ↑ Fluctuations in red cell flux in tumor microvessels can lead to transient hypoxia and reoxygenation in tumor parenchyma.By: Kimura H Cancer research, (1996 Dec 01) Vol. 56, No. 23, pp. 5522-8. Journal code: 2984705R. ISSN: 0008-5472. L-ISSN: 0008-5472.
  61. ↑ Kevin L. Bennewith et Ralph E. Durand, « Quantifying Transient Hypoxia in Human Tumor Xenografts by Flow Cytometry », Cancer Research, vol. 64, no 17,‎ , p. 6183–6189 (ISSN 0008-5472 et 1538-7445, DOI 10.1158/0008-5472.can-04-0289, lire en ligne, consulté le )
  62. ↑ (en) Hiroya Hashizume, Peter Baluk, Shunichi Morikawa et John W. McLean, « Openings between Defective Endothelial Cells Explain Tumor Vessel Leakiness », The American Journal of Pathology, vol. 156, no 4,‎ , p. 1363–1380 (ISSN 0002-9440 et 1525-2191, PMID 10751361, PMCID PMC1876882, DOI 10.1016/S0002-9440(10)65006-7, lire en ligne, consulté le )
  63. ↑ Padera, T., Stoll, B., Tooredman, J. et al. Cancer cells compress intratumour vessels. Nature 427, 695 (2004). https://doi.org/10.1038/427695a
  64. ↑ (en) Alexandra Abramsson, Örjan Berlin, Hayk Papayan et Denise Paulin, « Analysis of Mural Cell Recruitment to Tumor Vessels », Circulation, vol. 105, no 1,‎ , p. 112–117 (ISSN 0009-7322 et 1524-4539, DOI 10.1161/hc0102.101437, lire en ligne, consulté le )
  65. ↑ (en) Shunichi Morikawa, Peter Baluk, Toshiyuki Kaidoh et Amy Haskell, « Abnormalities in Pericytes on Blood Vessels and Endothelial Sprouts in Tumors », The American Journal of Pathology, vol. 160, no 3,‎ , p. 985–1000 (ISSN 0002-9440 et 1525-2191, PMID 11891196, PMCID PMC1867175, DOI 10.1016/S0002-9440(10)64920-6, lire en ligne, consulté le )
  66. ↑ (en) Peter Baluk, Shunichi Morikawa, Amy Haskell et Michael Mancuso, « Abnormalities of Basement Membrane on Blood Vessels and Endothelial Sprouts in Tumors », The American Journal of Pathology, vol. 163, no 5,‎ , p. 1801–1815 (ISSN 0002-9440 et 1525-2191, PMID 14578181, PMCID PMC1892429, DOI 10.1016/S0002-9440(10)63540-7, lire en ligne, consulté le )
  67. ↑ St Croix B et al (2000) Genes expressed in human tumor endothelium. Science 289(5482):1197–1202
  68. ↑ Zhang L et al (2003) Tumor-derived vascular endothelial growth factor up-regulates angiopoietin-2 in host endothelium and destabilizes host vasculature, supporting angiogenesis in ovarian cancer. Cancer Res 63(12):3403–3412
  69. ↑ Carson-Walter EB et al (2001) Cell surface tumor endothelial markers are conserved in mice and humans. Cancer Res 61(18):6649–6655
  70. ↑ Huang X et al (2010) Lymphoma endothelium preferentially expresses Tim-3 and facilitates the progression of lymphoma by mediating immune evasion. J Exp Med 207(3):505–520
  71. ↑ Dieterich LC et al (2012) Transcriptional profiling of human glioblastoma vessels indicates a key role of VEGF-A and TGFbeta2 in vascular abnormalization. J Pathol 228(3):378–390
  72. ↑ Zhao Q et al (2018) Single-cell transcriptome analyses reveal endothelial cell heterogeneity in tumors and changes following antiangiogenic treatment. Cancer Res 78(9):2370–2382
  73. ↑ (en) Napoleone Ferrara, Hans-Peter Gerber et Jennifer LeCouter, « The biology of VEGF and its receptors », Nature Medicine, vol. 9, no 6,‎ , p. 669–676 (ISSN 1546-170X, DOI 10.1038/nm0603-669, lire en ligne, consulté le )
  74. ↑ Rajendra S. Apte, Daniel S. Chen et Napoleone Ferrara, « VEGF in Signaling and Disease: Beyond Discovery and Development », Cell, vol. 176, no 6,‎ , p. 1248–1264 (ISSN 0092-8674, PMID 30849371, PMCID PMC6410740, DOI 10.1016/j.cell.2019.01.021, lire en ligne, consulté le )
  75. ↑ Napoleone Ferrara, « Vascular Endothelial Growth Factor: Basic Science and Clinical Progress », Endocrine Reviews, vol. 25, no 4,‎ , p. 581–611 (ISSN 0163-769X et 1945-7189, DOI 10.1210/er.2003-0027, lire en ligne, consulté le )
  76. ↑ (en) L. Claesson‐Welsh et M. Welsh, « VEGFA and tumour angiogenesis », Journal of Internal Medicine, vol. 273, no 2,‎ , p. 114–127 (ISSN 0954-6820 et 1365-2796, DOI 10.1111/joim.12019, lire en ligne, consulté le )
  77. ↑ T. Takahashi, « A single autophosphorylation site on KDR/Flk-1 is essential for VEGF-A-dependent activation of PLC-gamma and DNA synthesis in vascular endothelial cells », The EMBO Journal, vol. 20, no 11,‎ , p. 2768–2778 (PMID 11387210, PMCID PMC125481, DOI 10.1093/emboj/20.11.2768, lire en ligne, consulté le )
  78. ↑ a b et c Bing‐Hua Jiang et Ling‐Zhi Liu, « Chapter 2 PI3K/PTEN Signaling in Angiogenesis and Tumorigenesis », dans Advances in Cancer Research, vol. 102, Academic Press, , 19–65 p. (PMID 19595306, PMCID PMC2933405, DOI 10.1016/s0065-230x(09)02002-8, lire en ligne)
  79. ↑ (en) Laurent Lamalice, Fabrice Le Boeuf et Jacques Huot, « Endothelial Cell Migration During Angiogenesis », Circulation Research, vol. 100, no 6,‎ , p. 782–794 (ISSN 0009-7330 et 1524-4571, DOI 10.1161/01.RES.0000259593.07661.1e, lire en ligne, consulté le )
  80. ↑ V. W.M. van Hinsbergh et P. Koolwijk, « Endothelial sprouting and angiogenesis: matrix metalloproteinases in the lead », Cardiovascular Research, vol. 78, no 2,‎ , p. 203–212 (ISSN 0008-6363, DOI 10.1093/cvr/cvm102, lire en ligne, consulté le )
  81. ↑ (en) Sara M. Weis et David A. Cheresh, « Pathophysiological consequences of VEGF-induced vascular permeability », Nature, vol. 437, no 7058,‎ , p. 497–504 (ISSN 1476-4687, DOI 10.1038/nature03987, lire en ligne, consulté le )
  82. ↑ Sandy Azzi, Jagoda K. Hebda et Julie GAVARD, « Vascular Permeability and Drug Delivery in Cancers », Frontiers in Oncology, vol. 3,‎ (ISSN 2234-943X, PMID 23967403, PMCID PMC3744053, DOI 10.3389/fonc.2013.00211, lire en ligne, consulté le )
  83. ↑ Sara Weis, Jianhua Cui, Leo Barnes et David Cheresh, « Endothelial barrier disruption by VEGF-mediated Src activity potentiates tumor cell extravasation and metastasis », The Journal of Cell Biology, vol. 167, no 2,‎ , p. 223–229 (ISSN 1540-8140 et 0021-9525, PMID 15504909, PMCID PMC2172541, DOI 10.1083/jcb.200408130, lire en ligne, consulté le )
  84. ↑ Hofer E, Schweighofer B (2007) Signal transduction induced in endothelial cells by growth factor receptors involved in angiogenesis. Thromb Haemost 97(3):355–363
  85. ↑ a b et c (en) Nicholas Turner et Richard Grose, « Fibroblast growth factor signalling: from development to cancer », Nature Reviews Cancer, vol. 10, no 2,‎ , p. 116–129 (ISSN 1474-1768, DOI 10.1038/nrc2780, lire en ligne, consulté le )
  86. ↑ (en) David M. Ornitz et Nobuyuki Itoh, « The Fibroblast Growth Factor signaling pathway », WIREs Developmental Biology, vol. 4, no 3,‎ , p. 215–266 (ISSN 1759-7684 et 1759-7692, PMID 25772309, PMCID PMC4393358, DOI 10.1002/wdev.176, lire en ligne, consulté le )
  87. ↑ Compagni A et al (2000) Fibroblast growth factors are required for efficient tumor angiogenesis. Cancer Res 60(24):7163–7169
  88. ↑ Marco Presta, Patrizia Dell’Era, Stefania Mitola et Emanuela Moroni, « Fibroblast growth factor/fibroblast growth factor receptor system in angiogenesis », Cytokine & Growth Factor Reviews, vol. 16, no 2,‎ , p. 159–178 (ISSN 1359-6101, DOI 10.1016/j.cytogfr.2005.01.004, lire en ligne, consulté le )
  89. ↑ (en) Pengchun Yu, Kerstin Wilhelm, Alexandre Dubrac et Joe K. Tung, « FGF-dependent metabolic control of vascular development », Nature, vol. 545, no 7653,‎ , p. 224–228 (ISSN 1476-4687, PMID 28467822, PMCID PMC5427179, DOI 10.1038/nature22322, lire en ligne, consulté le )
  90. ↑ (en) Joao Incio, Jennifer A. Ligibel, Daniel T. McManus et Priya Suboj, « Obesity promotes resistance to anti-VEGF therapy in breast cancer by up-regulating IL-6 and potentially FGF-2 », Science Translational Medicine, vol. 10, no 432,‎ (ISSN 1946-6234 et 1946-6242, PMID 29540614, PMCID PMC5936748, DOI 10.1126/scitranslmed.aag0945, lire en ligne, consulté le )
  91. ↑ (en) Carl-Henrik Heldin et Bengt Westermark, « Mechanism of Action and In Vivo Role of Platelet-Derived Growth Factor », Physiological Reviews, vol. 79, no 4,‎ , p. 1283–1316 (ISSN 0031-9333 et 1522-1210, DOI 10.1152/physrev.1999.79.4.1283, lire en ligne, consulté le )
  92. ↑ Franco M et al (2011) Pericytes promote endothelial cell survival through induction of autocrine VEGF-A signaling and Bcl-w expression. Blood 118(10):2906–2917
  93. ↑ Christer Betsholtz, « Insight into the physiological functions of PDGF through genetic studies in mice », Cytokine & Growth Factor Reviews, vol. 15, no 4,‎ , p. 215–228 (ISSN 1359-6101, DOI 10.1016/j.cytogfr.2004.03.005, lire en ligne, consulté le )
  94. ↑ (en) Ping Guo, Bo Hu, Weisong Gu et Li Xu, « Platelet-Derived Growth Factor-B Enhances Glioma Angiogenesis by Stimulating Vascular Endothelial Growth Factor Expression in Tumor Endothelia and by Promoting Pericyte Recruitment », The American Journal of Pathology, vol. 162, no 4,‎ , p. 1083–1093 (ISSN 0002-9440 et 1525-2191, PMID 12651601, PMCID PMC1851242, DOI 10.1016/S0002-9440(10)63905-3, lire en ligne, consulté le )
  95. ↑ Zhang, Q., Lenardo, M. J. & Baltimore, D. 30 years of NF-κB: a blossoming of relevance to human pathobiology. Cell 168, 37–57 (2017).
  96. ↑ Iosef, C. et al. Inhibiting NF-κB in the developing lung disrupts angiogenesis and alveolarization. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 302, L1023–L1036 (2012).
  97. ↑ Kei Sakamoto, Shin Maeda, Yohko Hikiba et Hayato Nakagawa, « Constitutive NF-κB Activation in Colorectal Carcinoma Plays a Key Role in Angiogenesis, Promoting Tumor Growth », Clinical Cancer Research, vol. 15, no 7,‎ , p. 2248–2258 (ISSN 1078-0432 et 1557-3265, DOI 10.1158/1078-0432.ccr-08-1383, lire en ligne, consulté le )
  98. ↑ (en) Suyun Huang, Curtis A. Pettaway, Hisanori Uehara et Corazon D. Bucana, « Blockade of NF-κB activity in human prostate cancer cells is associated with suppression of angiogenesis, invasion, and metastasis », Oncogene, vol. 20, no 31,‎ , p. 4188–4197 (ISSN 1476-5594, DOI 10.1038/sj.onc.1204535, lire en ligne, consulté le )
  99. ↑ Georgina N. Masoud et Wei Li, « HIF-1α pathway: role, regulation and intervention for cancer therapy », Acta Pharmaceutica Sinica B, vol. 5, no 5,‎ , p. 378–389 (ISSN 2211-3835, PMID 26579469, PMCID PMC4629436, DOI 10.1016/j.apsb.2015.05.007, lire en ligne, consulté le )
  100. ↑ a et b (en) Yongzhi Yang, Mingjuan Sun, Lianghua Wang et Binghua Jiao, « HIFs, angiogenesis, and cancer », Journal of Cellular Biochemistry, vol. 114, no 5,‎ , p. 967–974 (ISSN 0730-2312 et 1097-4644, DOI 10.1002/jcb.24438, lire en ligne, consulté le )
  101. ↑ a et b Ahluwalia, A. & Tarnawski, A. S. Critical role of hypoxia sensor—HIF-1 in VEGF gene activation. Implications for angiogenesis and tissue injury healing. Curr. Med. Chem. 19, 90–97 (2012).
  102. ↑ (en) Tetsuhiro Tanaka et Masaomi Nangaku, « Angiogenesis and hypoxia in the kidney », Nature Reviews Nephrology, vol. 9, no 4,‎ , p. 211–222 (ISSN 1759-507X, DOI 10.1038/nrneph.2013.35, lire en ligne, consulté le )
  103. ↑ (en) « Journal of Investigative Medicine », sur SAGE Publications Inc, (PMID 25955799, PMCID PMC4636970, DOI 10.1097/jim.0000000000000206, consulté le )
  104. ↑ Vleugel, M. M. et al. Differential prognostic impact of hypoxia induced and diffuse HIF-1 expression in invasive breast cancer. J. Clin. Pathol. 58, 172–177 (2005).
  105. ↑ Yatabe, N. et al. HIF-1-mediated activation of telomerase in cervical cancer cells. Oncogene 23, 3708–3715 (2004).
  106. ↑ Jackson, A. L., Zhou, B. & Kim, W. Y. HIF, hypoxia and the role of angiogenesis in non-small cell lung cancer. Expert Opin. Ther. Targets 14, 1047–1057 (2010).
  107. ↑ Liu, K. et al. The changes of HIF-1α and VEGF expression after TACE in patients with hepatocellular carcinoma. J. Clin. Med. Res. 8, 297–302 (2016).
  108. ↑ (en) Gregg L. Semenza, « Targeting HIF-1 for cancer therapy », Nature Reviews Cancer, vol. 3, no 10,‎ , p. 721–732 (ISSN 1474-1768, DOI 10.1038/nrc1187, lire en ligne, consulté le )
  109. ↑ (en) Jennifer Petra Schöning, Michael Monteiro et Wenyi Gu, « Drug resistance and cancer stem cells: the shared but distinct roles of hypoxia‐inducible factors HIF 1α and HIF 2α », Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, vol. 44, no 2,‎ , p. 153–161 (ISSN 0305-1870 et 1440-1681, DOI 10.1111/1440-1681.12693, lire en ligne, consulté le )
  110. ↑ Nadine Rohwer et Thorsten Cramer, « Hypoxia-mediated drug resistance: Novel insights on the functional interaction of HIFs and cell death pathways », Drug Resistance Updates, vol. 14, no 3,‎ , p. 191–201 (ISSN 1368-7646, DOI 10.1016/j.drup.2011.03.001, lire en ligne, consulté le )
  111. ↑ Davis S et al (1996) Isolation of angiopoietin-1, a ligand for the TIE2 receptor, by secretion-trap expression cloning. Cell 87(7):1161–1169
  112. ↑ Maisonpierre PC et al (1997) Angiopoietin-2, a natural antagonist for Tie2 that disrupts in vivo angiogenesis. Science 277(5322):55–60
  113. ↑ Kiss EA, Saharinen P (2018) Anti-angiogenic targets: angiopoietin and angiopoietin-receptors. In: Marmé D (ed) Tumor angiogenesis: a key target for cancer therapy. Springer, Cham, pp 1–24
  114. ↑ Reiss Y et al (2009) Switching of vascular phenotypes within a murine breast cancer model induced by angiopoietin-2. J Pathol 217(4):571–580
  115. ↑ Shim WS, Ho IA, Wong PE (2007) Angiopoietin: a TIE(d) balance in tumor angiogenesis. Mol Cancer Res 5(7):655–665
  116. ↑ Chae SS et al (2010) Angiopoietin-2 interferes with anti-VEGFR2-induced vessel normalization and survival benefit in mice bearing gliomas. Clin Cancer Res 16(14):3618–3627
  117. ↑ (en) Teresa E. Peterson, Nathaniel D. Kirkpatrick, Yuhui Huang et Christian T. Farrar, « Dual inhibition of Ang-2 and VEGF receptors normalizes tumor vasculature and prolongs survival in glioblastoma by altering macrophages », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 113, no 16,‎ , p. 4470–4475 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 27044097, PMCID PMC4843449, DOI 10.1073/pnas.1525349113, lire en ligne, consulté le )
  118. ↑ Florence T.H. Wu, Shan Man, Ping Xu et Annabelle Chow, « Efficacy of Cotargeting Angiopoietin-2 and the VEGF Pathway in the Adjuvant Postsurgical Setting for Early Breast, Colorectal, and Renal Cancers », Cancer Research, vol. 76, no 23,‎ , p. 6988–7000 (ISSN 0008-5472 et 1538-7445, PMID 27651308, PMCID PMC5633081, DOI 10.1158/0008-5472.can-16-0888, lire en ligne, consulté le )
  119. ↑ Jessica E. Lisle, Inga Mertens-Walker, Raphael Rutkowski et Adrian C. Herington, « Eph receptors and their ligands: Promising molecular biomarkers and therapeutic targets in prostate cancer », Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer, vol. 1835, no 2,‎ , p. 243–257 (ISSN 0304-419X, DOI 10.1016/j.bbcan.2013.01.003, lire en ligne, consulté le )
  120. ↑ (en) Klas Kullander et Rüdiger Klein, « Mechanisms and functions of eph and ephrin signalling », Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 3, no 7,‎ , p. 475–486 (ISSN 1471-0080, DOI 10.1038/nrm856, lire en ligne, consulté le )
  121. ↑ Holder N, Klein R (1999) Eph receptors and ephrins: effectors of morphogenesis. Development 126(10):2033–2044
  122. ↑ Surawska H, Ma PC, Salgia R (2004) The role of ephrins and Eph receptors in cancer. Cytokine Growth Factor Rev 15(6):419–433
  123. ↑ Dodelet VC, Pasquale EB (2000) Eph receptors and ephrin ligands: embryogenesis to tumorigenesis. Oncogene 19(49):5614–5619
  124. ↑ Dong Y et al (2009) Downregulation of EphA1 in colorectal carcinomas correlates with invasion and metastasis. Mod Pathol 22(1):151–160
  125. ↑ Hafner C et al (2003) Loss of EphB6 expression in metastatic melanoma. Int J Oncol 23(6):1553–1559
  126. ↑ Pawel Dobrzanski, Kathryn Hunter, Susan Jones-Bolin et Hong Chang, « Antiangiogenic and Antitumor Efficacy of EphA2 Receptor Antagonist », Cancer Research, vol. 64, no 3,‎ , p. 910–919 (ISSN 0008-5472 et 1538-7445, DOI 10.1158/0008-5472.can-3430-2, lire en ligne, consulté le )
  127. ↑ (en) Dana M. Brantley, Nikki Cheng, Erin J. Thompson et Qing Lin, « Soluble Eph A receptors inhibit tumor angiogenesis and progression in vivo », Oncogene, vol. 21, no 46,‎ , p. 7011–7026 (ISSN 1476-5594, DOI 10.1038/sj.onc.1205679, lire en ligne, consulté le )
  128. ↑ (en) Nicole K. Noren, Mark Lu, Andrew L. Freeman et Mitchell Koolpe, « Interplay between EphB4 on tumor cells and vascular ephrin-B2 regulates tumor growth », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 101, no 15,‎ , p. 5583–5588 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 15067119, PMCID PMC397426, DOI 10.1073/pnas.0401381101, lire en ligne, consulté le )
  129. ↑ (en) Christian Uhl, Moritz Markel, Thomas Broggini et Melina Nieminen, « EphB4 mediates resistance to antiangiogenic therapy in experimental glioma », Angiogenesis, vol. 21, no 4,‎ , p. 873–881 (ISSN 1573-7209, PMID 29987450, PMCID PMC6208883, DOI 10.1007/s10456-018-9633-6, lire en ligne, consulté le )
  130. ↑ Benjamin Krusche, Cristina Ottone, Melanie P Clements et Ewan R Johnstone, « EphrinB2 drives perivascular invasion and proliferation of glioblastoma stem-like cells », eLife, vol. 5,‎ , e14845 (ISSN 2050-084X, PMID 27350048, PMCID PMC4924994, DOI 10.7554/eLife.14845, lire en ligne, consulté le )
  131. ↑ (en) Yingdi Wang, Masanori Nakayama, Mara E. Pitulescu et Tim S. Schmidt, « Ephrin-B2 controls VEGF-induced angiogenesis and lymphangiogenesis », Nature, vol. 465, no 7297,‎ , p. 483–486 (ISSN 1476-4687, DOI 10.1038/nature09002, lire en ligne, consulté le )
  132. ↑ (en) Suphansa Sawamiphak, Sascha Seidel, Clara L. Essmann et George A. Wilkinson, « Ephrin-B2 regulates VEGFR2 function in developmental and tumour angiogenesis », Nature, vol. 465, no 7297,‎ , p. 487–491 (ISSN 1476-4687, DOI 10.1038/nature08995, lire en ligne, consulté le )
  133. ↑ atemoto K et al (1998) Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor. Biochem Biophys Res Commun 251(2):471–476
  134. ↑ Devic E et al (1996) Expression of a new G protein-coupled receptor X-msr is associated with an endothelial lineage in Xenopus laevis. Mech Dev 59(2):129–140
  135. ↑ Cox CM et al (2006) Apelin, the ligand for the endothelial G-protein-coupled receptor, APJ, is a potent angiogenic factor required for normal vascular development of the frog embryo. Dev Biol 296(1):177–189
  136. ↑ a et b Berta J et al (2010) Apelin expression in human non-small cell lung cancer: role in angiogenesis and prognosis. J Thorac Oncol 5(8):1120–1129
  137. ↑ Tolkach Y et al (2019) Apelin and apelin receptor expression in renal cell carcinoma. Br J Cancer 120(6):633–639
  138. ↑ Seaman S et al (2007) Genes that distinguish physiological and pathological angiogenesis. Cancer Cell 11(6):539–554
  139. ↑ Feng M et al (2016) Tumor apelin, not serum apelin, is associated with the clinical features and prognosis of gastric cancer. BMC Cancer 16(1):794
  140. ↑ Heo K et al (2012) Hypoxia-induced up-regulation of apelin is associated with a poor prognosis in oral squamous cell carcinoma patients. Oral Oncol 48(6):500–506
  141. ↑ Hall C et al (2017) Inhibition of the apelin/apelin receptor axis decreases cholangiocarcinoma growth. Cancer Lett 386:179–188
  142. ↑ Berta J et al (2014) Apelin promotes lymphangiogenesis and lymph node metastasis. Oncotarget 5(12):4426–4437
  143. ↑ Sorli SC et al (2007) Apelin is a potent activator of tumour neoangiogenesis. Oncogene 26(55):7692–7699
  144. ↑ (en) Iris Uribesalgo, David Hoffmann, Yin Zhang et Anoop Kavirayani, « Apelin inhibition prevents resistance and metastasis associated with anti‐angiogenic therapy », EMBO Molecular Medicine, vol. 11, no 8,‎ (ISSN 1757-4676 et 1757-4684, PMID 31267692, PMCID PMC6685079, DOI 10.15252/emmm.201809266, lire en ligne, consulté le )
  145. ↑ Giorgia Mastrella, Mengzhuo Hou, Min Li et Veit M. Stoecklein, « Targeting APLN/APLNR Improves Antiangiogenic Efficiency and Blunts Proinvasive Side Effects of VEGFA/VEGFR2 Blockade in Glioblastoma », Cancer Research, vol. 79, no 9,‎ , p. 2298–2313 (ISSN 0008-5472 et 1538-7445, DOI 10.1158/0008-5472.can-18-0881, lire en ligne, consulté le )
  146. ↑ Avraamides, C. J., Garmy-Susini, B. & Varner, J. A. Integrins in angiogenesis and lymphangiogenesis. Nat. Rev. Cancer 8, 604–617 (2008).
  147. ↑ Bergonzini, C., Kroese, K., Zweemer, A. J. M. & Danen, E. H. J. Targeting integrins for cancer therapy - disappointments and opportunities. Front. Cell Dev. Biol. 10, 863850 (2022).
  148. ↑ Mezu-Ndubuisi, O. J. & Maheshwari, A. The role of integrins in inflammation and angiogenesis. Pediatr. Res. 89, 1619–1626 (2021).
  149. ↑ (en) Naveen S. Vasudev et Andrew R. Reynolds, « Anti-angiogenic therapy for cancer: current progress, unresolved questions and future directions », Angiogenesis, vol. 17, no 3,‎ , p. 471–494 (ISSN 1573-7209, PMID 24482243, PMCID PMC4061466, DOI 10.1007/s10456-014-9420-y, lire en ligne, consulté le )
  150. ↑ Aimery de Gramont, Eric Van Cutsem, Hans-Joachim Schmoll et Josep Tabernero, « Bevacizumab plus oxaliplatin-based chemotherapy as adjuvant treatment for colon cancer (AVANT): a phase 3 randomised controlled trial », The Lancet Oncology, vol. 13, no 12,‎ , p. 1225–1233 (ISSN 1470-2045, DOI 10.1016/s1470-2045(12)70509-0, lire en ligne, consulté le )
  151. ↑ (en) Yunlong Yang, Yin Zhang, Hideki Iwamoto et Kayoko Hosaka, « Discontinuation of anti-VEGF cancer therapy promotes metastasis through a liver revascularization mechanism », Nature Communications, vol. 7, no 1,‎ , p. 12680 (ISSN 2041-1723, PMID 27580750, PMCID PMC5025794, DOI 10.1038/ncomms12680, lire en ligne, consulté le )
  152. ↑ (en) Monika Haemmerle, Justin Bottsford-Miller, Sunila Pradeep et Morgan L. Taylor, « FAK regulates platelet extravasation and tumor growth after antiangiogenic therapy withdrawal », The Journal of Clinical Investigation, vol. 126, no 5,‎ , p. 1885–1896 (ISSN 0021-9738, PMID 27064283, PMCID PMC4855933, DOI 10.1172/JCI85086, lire en ligne, consulté le )
  153. ↑ Marta Pàez-Ribes, Elizabeth Allen, James Hudock et Takaaki Takeda, « Antiangiogenic Therapy Elicits Malignant Progression of Tumors to Increased Local Invasion and Distant Metastasis », Cancer Cell, vol. 15, no 3,‎ , p. 220–231 (ISSN 1535-6108, PMID 19249680, PMCID PMC2874829, DOI 10.1016/j.ccr.2009.01.027, lire en ligne, consulté le )
  154. ↑ John M.L. Ebos, Christina R. Lee, William Cruz-Munoz et Georg A. Bjarnason, « Accelerated Metastasis after Short-Term Treatment with a Potent Inhibitor of Tumor Angiogenesis », Cancer Cell, vol. 15, no 3,‎ , p. 232–239 (ISSN 1535-6108, PMID 19249681, PMCID PMC4540346, DOI 10.1016/j.ccr.2009.01.021, lire en ligne, consulté le )
  155. ↑ a et b Nancy Wang, Rakesh K. Jain et Tracy T. Batchelor, « New Directions in Anti-Angiogenic Therapy for Glioblastoma », Neurotherapeutics, vol. 14, no 2,‎ , p. 321–332 (ISSN 1878-7479, PMID 28083806, PMCID PMC5398985, DOI 10.1007/s13311-016-0510-y, lire en ligne, consulté le )
  156. ↑ Agda K. Lucio-Eterovic, Yuji Piao, John F. de Groot; Mediators of Glioblastoma Resistance and Invasion during Antivascular Endothelial Growth Factor Therapy. Clin Cancer Res 15 July 2009; 15 (14): 4589–4599. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-09-0575
  157. ↑ Kan V. Lu, Jeffrey P. Chang, Christine A. Parachoniak et Melissa M. Pandika, « VEGF Inhibits Tumor Cell Invasion and Mesenchymal Transition through a MET/VEGFR2 Complex », Cancer Cell, vol. 22, no 1,‎ , p. 21–35 (ISSN 1535-6108, PMID 22789536, PMCID PMC4068350, DOI 10.1016/j.ccr.2012.05.037, lire en ligne, consulté le )
  158. ↑ (en) Arman Jahangiri, Alan Nguyen, Ankush Chandra et Maxim K. Sidorov, « Cross-activating c-Met/β1 integrin complex drives metastasis and invasive resistance in cancer », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 114, no 41,‎ (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 28973887, PMCID PMC5642678, DOI 10.1073/pnas.1701821114, lire en ligne, consulté le )
  159. ↑ (en) Gabriele Bergers et Douglas Hanahan, « Modes of resistance to anti-angiogenic therapy », Nature Reviews Cancer, vol. 8, no 8,‎ , p. 592–603 (ISSN 1474-1768, PMID 18650835, PMCID PMC2874834, DOI 10.1038/nrc2442, lire en ligne, consulté le )
  160. ↑ a et b (en) Gabriele Bergers et Douglas Hanahan, « Modes of resistance to anti-angiogenic therapy », Nature Reviews Cancer, vol. 8, no 8,‎ , p. 592–603 (ISSN 1474-1768, PMID 18650835, PMCID PMC2874834, DOI 10.1038/nrc2442, lire en ligne, consulté le )
  161. ↑ (en-US) Bahare Zarrin, Farzane Zarifi, Golnaz Vaseghi et Shaghayegh Haghjooy Javanmard, « Acquired tumor resistance to antiangiogenic therapy: Mechanisms at a glance », Journal of Research in Medical Sciences, vol. 22, no 1,‎ , p. 117 (ISSN 1735-1995, PMID 29184575, PMCID PMC5680657, DOI 10.4103/jrms.JRMS_182_17, lire en ligne, consulté le )
  162. ↑ (en) Zhao-ji Liu, Gregg L. Semenza et Hua-feng Zhang, « Hypoxia-inducible factor 1 and breast cancer metastasis », Journal of Zhejiang University-SCIENCE B, vol. 16, no 1,‎ , p. 32–43 (ISSN 1862-1783, PMID 25559953, PMCID PMC4288942, DOI 10.1631/jzus.B1400221, lire en ligne, consulté le )
  163. ↑ (en) Elizabeth A. Kuczynski, Melissa Yin, Avinoam Bar-Zion et Christina R. Lee, « Co-option of Liver Vessels and Not Sprouting Angiogenesis Drives Acquired Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma », Journal of the National Cancer Institute, vol. 108, no 8,‎ , djw030 (ISSN 0027-8874 et 1460-2105, PMID 27059374, PMCID PMC5017954, DOI 10.1093/jnci/djw030, lire en ligne, consulté le )
  164. ↑ (en) Maria Serova, Annemilaï Tijeras-Raballand, Celia Dos Santos et Matthieu Martinet, « Everolimus affects vasculogenic mimicry in renal carcinoma resistant to sunitinib », Oncotarget, vol. 7, no 25,‎ , p. 38467–38486 (ISSN 1949-2553, PMID 27509260, PMCID PMC5122404, DOI 10.18632/oncotarget.9542, lire en ligne, consulté le )
v · m
Degré de malignité
Localisation
Structure anatomique
Classification(s)
Prophylaxie
Traitement
Marqueurs tumoraux
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